【重磅】低毒性高疗效！双免疫疗法IMP321联合帕博利珠单抗一线治疗肺癌获美FDA快速通道资格！

2022年10月5日，Immutep公司宣布，美国FDA已授予LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti，又名IMP321）快速通道资格，其适应症为：联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

具体临床数据及不良反应请点击下方话题：

LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。IMP321是一种潜在“first-in-class”可溶性LAG-3融合蛋白。通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。帕博利珠单抗通过阻断具有免疫抑制功能的PD-1信号通路，增强T细胞的抗癌免疫反应。两种疗法具有互补的作用机制。

图注：eftilagimod alpha作用机制示意图

通用名：eftilagimod alpha

代号：IMP321

靶点：LAG-3蛋白

厂家：Immutep公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：MSD（默沙东）

规格：100mg/4ml

美国首次获批时间：2014年9月

中国首次获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌

肺癌推荐剂量：200毫克，静脉注射超过30分钟，每3周一次。持续用药直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应或24个月内没有疾病进展。

价格：17918元

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

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临床数据

在II期TACTI-002试验中，评估了IMP321联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

在该试验中，共纳入了114例患者。93%的患者在研究开始时患有转移性疾病，患者的ECOG评分为0（37.7%）或1（62.3%）。研究开始前的治疗包括放疗（33%）、手术（20%）和非转移性疾病全身治疗（22%）。

入组患者在前8个周期中每2周接受30 mg的IMP321治疗，然后从第9个周期开始每3周接受一次，另外每3周接受200 mg的帕博利珠单抗治疗。每个周期持续3周。

该试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应时间、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

根据II期TACTI-002试验（NCT03625323）的数据，在意向治疗（ITT）人群（n=114）中，IMP321联合帕博利珠单抗的总客观缓解率（ORR）为38.6%（95%，置信区间：29.6%~48.2%），达到了该试验的主要终点。此外，在接受联合治疗的可评估患者（n=103）中，ORR为42.7%（95%，置信区间：33.0%~52.9%）。

图注：IMP321联合帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率

值得一提的是，在PD-L1 TPS表达小于1（n=32）患者中，这一组合疗法的ORR为28.1%；在PD-L1 TPS表达为1%~49%之间的患者（n=36）中，ORR为41.7%。在PD-L1 TPS表达至少为1%的患者（n=55）中，ORR为45.5%；在PD-L1 TPS表达至少为50%的患者（n=19）中，ORR为52.6%。在所有患者中，鳞癌和非鳞癌患者的ORR分别为35%和38.9%。

此外，在所有患者中，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。在PD-L1 TPS表达至少为1%的患者中，中位PFS为8.4个月；在PD-L1 TPS表达至少为50%的患者中，中位PFS为11.8个月。

在ITT人群中，疾病控制率（DCR）为73.7%；在可评估患者中，DCR为81.6%。

安全性

在安全性方面，IMP321联合帕博利珠单抗组合疗法是安全且耐受性良好的，9.6%的患者因研究治疗相关不良反应而停止治疗。到目前为止，除了局部注射部位反应外，其安全性与先前报道的帕博利珠单抗单药治疗的研究一致。

小结

此次的快速通道资格表明IMP321增强了人体免疫系统对抗癌症的能力，并且也显著提高了患者对标准护理免疫疗法的反应方面的独特潜力。此外，IMP321还为需要低毒性和更持久解决方案的非小细胞肺癌患者提供了免化疗的选择。

参考来源：

https://www.onclive.com

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