肿瘤从133mm缩小至9mm！

Glypican-3（GPC3）是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。其是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的成员，并通过细胞膜上的糖基磷脂酰肌醇锚定连接于细胞表面。在成人中除了胎盘组织，其它组织中几乎不表达。

GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达，其在肝细胞癌中的表达率达70%~80%。由于GPC3的肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。这也表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。

目前关于GPC3靶点的在研产品类型主要是CAR-T疗法，比如C-CAR031装甲型CAR-T细胞注射液、B010-A、CT011、CT017等。

案例报告

2022年8月，科济药业官网公布了靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。

一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的60岁男性，2018年5月接受手术，2018年8月术后肝癌复发并出现肺转移，随后接受经动脉化疗栓塞治疗（TACE）处理肝部病灶和介入消融处理肺部转移，但于2018年11月6日出现疾病进展，进而入组本临床试验。

入组后，患者接受了单采，用于GPC3 CAR-T细胞的制备。单采后7天，患者开始服用索拉非尼，每天两次，每次400毫克。患者接受了4个周期的GPC3 CAR-T细胞（CT011）治疗，每个周期分为两次输注。在接受CT011治疗的每个周期之前，进行清淋化疗预处理。共输注4×10^9个GPC3 CAR-T细胞。

CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个CT011输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。

肿瘤大小从133mm缩小至9mm！

2021年6月4日，在美国ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

截至2021年3月10日，该研究共纳入11例既往已接受过标准疗法但失败（包括化疗、TACE和靶向治疗）的复发或难治晚期肝细胞癌患者，大部分受试者均为BCLC C期肝癌。所有受试者均有多个病变，其中 6 例（54%）有远处转移，患者疾病恶化十分严重。

经GPC3靶点的CAR-T细胞疗法治疗后，在9例可评估的肝癌患者中，4例达到部分缓解（PR），3例达到疾病稳定（SD），2例出现疾病进展（PD），客观缓解率（ORR）为44%，疾病控制率（DCR）达到78%。

其中一例受试者在输注 CAR-T 细胞后的第 28 天，肿瘤大小从133mm缩小至9mm，减少了93%；甲胎蛋白也在第三个月的输注后从>80000/ng/ml下降到746.7ng/ml。

小结

综上所述，GPC3是治疗肝癌的一个潜在的理想靶点。

参考来源：

https://www.carsgen.com

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