【前沿】实体瘤新靶点！靶向新药PARP7抑制剂RBN-2397最新数据公布！
2023年3月18日，《OncLive》医学在线期刊公布了PARP7抑制剂RBN-2397治疗晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性和安全性数据。RBN-2397是一款PARP7抑制剂，用于治疗实体瘤。临床前研究显示， RBN-2397能够通过抑制肿瘤细胞中的PARP7，直接抑制细胞增殖并恢复I型干扰素信号，以刺激先天性或适应性抗肿瘤免疫应答。此外，在临床前模型中，RBN-2397作为单一药物或与PD-1抑制剂联合使用可诱导肿瘤完全消退。
PARP7已被证明与多种癌症相关，包括肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等。当细胞处于应激状态下（例如健康细胞被病毒感染或者癌细胞出现基因组不稳定性），PARP7表达水平上升。它的作用是抑制细胞的I型干扰素应激反应。在肿瘤中，PARP7的表达让肿瘤细胞逃避衰老，并且避免被免疫系统识别和消灭。在这项首个人体I期RBN-2397-19-001试验中，包括剂量递增队列和剂量扩展队列。剂量递增队列最常见的肿瘤类型是乳腺癌（n=8）、肺癌（n=7）和结肠癌（n=5）。剂量扩展队列纳入了53例肺鳞癌（n=22）、头颈鳞癌（n=17）、激素受体（HR）阳性乳腺癌（n=14）和PARP7扩增肿瘤患者。在剂量递增队列中，患者的治疗的中位数为4；在扩展队列中，患者的治疗的中位数为3。确定的临床II期研究推荐剂量（RP2D）为200 mg，BID连续给药。在剂量递增队列的37例可评估疗效的患者中，1例乳腺癌患者接受剂量为100mg的RBN-2397治疗的最佳反应为部分缓解（PR）；18例患者疾病稳定（SD），其中13例自首次用药之日起临床获益持续4个月以上；18例出现疾病进展（PD）。在扩展队列的44例可评估患者中（头颈鳞癌，n=14；HR阳性乳腺癌，n=11；肺鳞癌，n=19），1例头颈鳞癌患者的最佳反应为PR；17例患者SD，其中4例患者自首次用药之日起临床获益超过4个月；24例为PD。1例HR阳性乳腺癌患者在临床进展前其靶病变处出现PR。扩展队列中获得PR的患者年龄为50岁，患有副鼻窦癌。患者不吸烟，人乳头瘤病毒阴性，之前接受过5次全身治疗：新辅助用药卡铂和紫杉醇；辅助治疗顺铂和帕博利珠单抗；帕博利珠单抗、西妥昔单抗和帕博利珠单抗联合一种研究性STING激动剂用于转移性治疗。基线活检确定该患者具有高CD8和颗粒酶B密度，肿瘤突变负担为2.5 mut/Mb, SMARCB1缺失，微卫星稳定。该患者继续接受了大约16个月的研究治疗。此前有研究者公布了1例仍在接受治疗的肺鳞癌患者SD超过17个月，肿瘤缩小29%，并伴随免疫应答基因表达和CD8+ T细胞数量的增加；另1例肺鳞癌患者SD超过4个月，肿瘤缩小19%。在该试验中，共发生了103例治疗相关不良反应（TRAEs），其中75.7%（n=78）为任何级别，15.5%（n=16）为3级，1.0%（n=1）为4级。总体而言，最常见的任何级别治疗相关不良反应包括：味觉障碍（37.9%）、疲劳（20.4%）、恶心（17.5%）、食欲变差（13.6%）、腹泻（9.7%）、体重下降（7.8%）、AST升高（7.8%）、ALT升高（6.8%）、贫血（5.8%）、便秘（4.9%）、瘙痒（4.9%）。最常见的3级治疗相关不良反应包括：AST升高（2.9%）、贫血（2.9%）、ALT升高（1.9%）、疲劳（1.9%）、腹泻（1.9%）、恶心（1.0%）。最常见的4级治疗相关不良反应包括：AST升高（1.0%）、ALT升高（1.0%）。试验结果显示，PARP7抑制剂RBN-2397被发现具有良好的耐受性，并作为单一疗法在晚期实体肿瘤患者中具有初步的抗肿瘤活性，包括头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌和肺鳞癌。【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
