大多数表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）是腺癌，而鳞状细胞癌（SCC）相对罕见。先前的临床试验报道，第一代至第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）对EGFR突变阳性的肺腺癌非常有效，但它们对鳞状细胞癌的有效性较低。奥希替尼对具有EGFR突变的鳞状细胞癌的疗效尚不清楚。
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在此，2023年8月28日，《Thoracic Cancer》医学期刊报道了一例同时具有EGFR外显子19缺失和T790M突变的鳞状细胞癌患者对奥希替尼治疗表现出具有临床意义的抗肿瘤反应。
这名患者为57岁男性，无明显病史或吸烟史。因右胸疼痛和呼吸困难入院就诊。电子计算机断层扫描（CT）显示右肺上叶有一个11厘米的肿块。肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原（17.3ng/mL）升高，而癌胚抗原在正常范围内（1.3ng/mL）。
图注：（a）胸部x光检查。（b）电子计算机断层扫描（CT）。结果显示一个巨大的肿瘤位于右上叶。
在CT引导下对原发肿瘤进行活检。苏木精-伊红染色显示细胞间桥呈多边形，p40阳性，甲状腺转录因子-1阴性，可见于整个标本。随后，该患者被诊断为鳞状细胞癌，临床分期T4N3M0。
使用Oncomine Dx靶向试验检测到EGFR外显子19缺失和新EGFR T790M突变，变异等位基因频率（VAF）分别为21.6%和25.2%。
在化疗后，患者接受了一个疗程的度伐利尤单抗（Durvalumab）巩固治疗，然而出现了一个脑转移瘤；因此，停用了度伐利尤单抗，并进行立体定向放射治疗。在最后一次使用度伐利尤单抗后大约4个月，原发性肿瘤的大小增加，并被评估为进行性疾病（PD）。
由于诊断时检测到EGFR外显子19缺失和新EGFR T790M突变，因此，患者开始使用奥希替尼治疗。两个月后，获得了部分缓解（PR ），并且肿瘤保持缩小超过20个月。
图注：电子计算机断层扫描（CT）。（a）基线时。（b）十二个月后。
虽然在经过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后使用了奥希替尼，但患者依然能够继续治疗，并且没有任何不良事件，如药物性肺损伤。
根据文献结果显示，在16例（包括本例）接受奥希替尼治疗的EGFR突变阳性鳞状细胞癌患者中，治疗结果细分为12例PR和4例PD。据报道许多是有效的，但在某些情况下反应的持续时间有限。
先前关于第一代EGFR-TKI在EGFR突变阳性鳞状细胞癌中的报道显示客观缓解率（ORR）为25.0%~43.2%，生存期（OS）为13.4个月8~18.04个月，无进展生存期（PFS）为1.4个月~5.6个月。与肺腺癌的治疗效果相比，它们对鳞状细胞癌的有效性较低。肺腺癌和鳞状细胞癌之间反应差异的原因仍不清楚。
然而，据报道，对EGFR-TKIs（包括奥希替尼）的反应与变异等位基因频率和共存基因异常有关。在本案例研究中也观察到了这一趋势。曾有研究者报道，与肿瘤EGFR变异等位基因频率（EGFR-aVAF）<70%组相比，EGFR-TKI显著延长了EGFR-aVAF≥70%组的PFS和OS。
关于共存的基因异常，以前的报告表明，如EGFR C797X突变、MET扩增、RAS-RAF-MAPK途径的改变以及ROS1融合基因与奥希替尼的耐药性相关。事实上，在对同时伴有TP53、CDK6和KRAS等基因异常的EGFR外显子19缺失突变的鳞状细胞癌患者使用奥希替尼治疗完全无效。而在本案例中，没有检测到共存的遗传异常，这可能与治疗反应良好有关。
总之，积极寻找驱动基因是非常重要的，即使是在鳞状细胞癌的患者中。此外，EGFR-TKIs的疗效可能受变异等位基因频率和共存基因异常的影响。因此，进行下一代测序来预测EGFR-TKIs的疗效是很重要的。
参考来源：
https://onlinelibrary.wiley.com
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