【2019 ESMO】进击一线疗法！O药对比索拉非尼治疗晚期肝癌

对于晚期肝细胞癌患者，其肿瘤不适合手术切除或局部治疗，有效的治疗方案很少。

2007年11月，美国FDA批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌患者。

2009年8月，中国FDA批准索拉非尼用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。

商品名：Nexavar（多吉美）

通用名：Sorafenib（索拉非尼）

靶点：VEGFR、PDGFR、RAF、MEK、ERK

厂家：Bayer

规格：200mg*60

美国获批：2007年11月

中国获批：2009年8月

获批适应症：肝癌、肾细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌

肝癌推荐剂量：每次400mg，每天2次，空腹服用（进食前1小时或进食后2小时）。

价格：原研25000 每月 VS 仿制  900每月

2017年9月，美国FDA批准Opdivo治疗曾接受索拉非尼治疗的肝癌患者。

商品名：Opdivo（欧狄沃）

通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）

厂家：百时美施贵宝（BMS）

规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

美国获批：2014年12月

中国获批：2018年8月

肝癌推荐剂量：每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg，静脉注射30分钟

价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

在2019 ESMO大会上，研究人员公布了O药对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的Ⅲ期临床数据。

临床数据

Checkmate 459（NCT02576509）是一项随机、多中心Ⅲ期试验，共入组743名未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者。

所有患者随机分为两组，分别接受O药（每次240mg，每2周一次）或索拉非尼（每次400mg，每日2次）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

本次试验主要观察终点为总生存期（OS），次要观察终点为客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

两组患者（O药 VS 索拉非尼）的人群特征为：中位年龄均为65岁；男性均占85%；美国/加拿大/欧洲人均占60%，亚洲人均占40%；ECOG评分为0（73% VS 70%）或1（27% VS 30%）;有乙肝感染的患者各占31%，有丙肝感染的患者各占23%，无病毒感染的患者各占45%。

两组患者（O药 VS 索拉非尼）的BCLC分期为A期的患者占4% VS 5%，B期的患者占14% VS 17%，C期的患者占82% VS 78%；基线时有PD-L1表达的患者人数为366 VS 364，其中PD-L1≥1%的患者占19% VS 18%，PD-L1<1%的患者占81% VS 82%。

图注：巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)定义

试验结果表明，两组患者（O药 VS 索拉非尼）的中位OS为16.4个月 VS 14.7个月，12个月生存率为60% VS 55%，24个月生存率为37% VS 33%。

PD-L1≥1%的两组患者（O药 VS 索拉非尼）的中位OS为16.1个月 VS 8.6个月，PD-L1<1%的两组患者的中位OS为16.7个月 VS 15.2个月。

两组患者（O药 VS 索拉非尼）的中位PFS为3.7个月 VS 3.8个月，达到12个月PFS的患者比例为22% VS 14%，达到24个月PFS的患者比例为14% VS 6%。

两组患者（O药 VS 索拉非尼）的ORR为15% VS 7%，CR为4% VS 1%，PR为12% VS 6%，DCR为55% VS 58%，中位疾病控制持续时间为7.5个月 VS 5.7个月，中位反应时间为3.3个月 VS 3.7个月，中位DOR为23.3个月 VS 23.4个月。

不良反应

O药组最常见的1~2级不良反应有：疲劳（15%）、瘙痒（13%）、皮疹（11%）、天冬氨酸转氨酶升高（11%）、腹泻（8%）、食欲下降（6%）、恶心（5%）、跖掌红斑感觉异常综合征（1%）、体重下降（1%）、脱发（1%）、高血压（1%）、发声困难（1%）。

O药组最常见的3~4级不良反应有：天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、瘙痒、腹泻、跖掌红斑感觉异常综合征。

小结

1.Checkmate 459并未达到其预定的主要终点。然而，O药在一线治疗晚期肝细胞癌患者中的OS、ORR和CR方面有临床意义的改善，两组患者（O药 VS 索拉非尼）中位OS为16.4个月 VS 14.7个月。

2.O药显示出良好的安全性，与之前的数据一致，且接受O药治疗的患者生活质量也有所提高。

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