【2019 ESMO ASIA】无进展生存期翻倍！PARP抑制剂奥拉帕尼治疗前列腺癌Ⅲ期临床数据公布

在今年的ASCO年会上，研究人员公布了奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴DNA损伤修复（DDR）基因异常的患者的Ⅱ期临床数据，数据表明，奥拉帕尼对DDR基因异常的mCRPC患者具有抗肿瘤活性。

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在2019 ESMO ASIA年会上，研究人员公布了奥拉帕尼对比恩杂鲁胺或阿比特龙治疗同源重组修复（HRR）基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌的III期临床数据。

商品名：Lynparza（利普卓）

通用名：olaparib（奥拉帕尼/奥拉帕利）

靶点：PARP

厂家：阿斯利康

规格：150mg、100mg

美国获批：2014年12月

中国获批：2018年8月

获批适应症：卵巢癌、乳腺癌

推荐剂量：口服，每次300mg，每日两次。

PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3 期试验，旨在评估奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性。

临床数据

研究共入组了387例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者，这些患者的同源重组修复（HRR）基因发生突变、且在接受激素制剂治疗后病情进展。

将研究对象按照基因突变情况分为两个队列（A队列为BRCA1、BRCA2、ATM突变患者；B队列为其他基因突变患者），每个队列的患者随机分为2组，分别接受奥拉帕尼（每次300mg，每日2次）或医生选择的治疗方案pcNHA（阿比特龙或恩杂鲁胺联合强的松）治疗。

本次试验主要观察终点为A队列患者的影像学无进展生存期（rPFS），次要观察终点为所有患者的rPFS，A队列患者的客观反应率（ORR）及总生存期（OS）。

入组患者（奥拉帕尼 VS pcNHA）的人群特征为：中位年龄均为69岁；有转移性疾病的患者占25.8% VS 19.1%，骨转移患者占33.6% VS 29%，内脏转移患者占26.6% VS 33.6%，其他转移患者占34.4% VS 31.3%；ECOG评分为0（94.9% VS 96.2%）或1（5.1% VS 3.1%）；之前接受过恩杂鲁胺治疗的患者占41% VS 41.2%，之前接受过阿比特龙治疗的患者占39.1% VS 41.2%，之前接受过恩杂鲁胺和阿比特龙治疗的患者占19.9% VS 17.6%。

试验结果表明，在队列A中，两组患者（奥拉帕尼 VS pcNHA）的中位rPFS为7.39个月 VS 3.55个月，达到6个月rPFS的患者比例为59.76% VS 22.63%，达到12个月rPFS的患者比例为28.11% VS 9.4%。

在A、B两组队列中，所有患者（奥拉帕尼 VS pcNHA）的中位rPFS为5.82个月 VS 3.52个月。

在A队列中，两组患者（奥拉帕尼 VS pcNHA）的ORR为33.3% VS 2.3%，疼痛进展时间为NR（not reached 未达到） VS 9.92个月，中位OS为18.5个月 VS 15.11个月。

不良反应

奥拉帕尼组最常见的不良反应有：贫血（46.5%）、恶心（41.4%）、疲劳/无力（41%）、食欲下降（30.1%）、腹泻（21.1%）、呕吐（18.4%）、便秘（17.6%）、背痛（13.7%）、周围性水肿（12.5%）、咳嗽（10.9%）、呼吸困难（10.2%）、关节痛（9.4%）、尿路感染（7%）。

奥拉帕尼组最常见的3级及以上不良反应有：贫血（21.5%）、疲劳/无力（2.7%）、呕吐（2.3%）呼吸困难（2.3%）、尿路感染（1.6%）、恶心（1.2%）、食欲下降（1.2%）、腹泻（0.8%）、背痛（0.8%）、关节痛（0.4%）。

在4.3%的奥拉帕尼组患者中和0.8%的pcNHA组患者中发生肺栓塞，无死亡病例发生，无骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病报告。

小结

1.在既往接受NHA进展的mCRPC患者中，与医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙+强的松相比，奥拉帕尼对rPFS的改善具有统计学意义和临床意义。

2.奥拉帕尼改善了多个临床终点(rPFS、ORR、疼痛进展时间)，在中期分析中，奥拉帕尼在BRCA1、BRCA2和/或ATM改变的患者和总体人群中有一个良好的OS趋势。

3.奥拉帕尼的耐受性良好，其在前列腺癌中的安全性与其他癌症的安全性基本一致。

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