第一代ALK抑制剂克唑替尼在ALK阳性NSCLC初治患者中表现出优于化疗的疗效，然而，大多数接受克唑替尼治疗的患者会因耐药而出现疾病进展，且克唑替尼对大脑的穿透性差。
商品名：XALKORI（赛可瑞）
通用名：Crizotinib（克唑替尼）
靶点：ALK、ROS-1、c-MET
厂家：辉瑞
规格：250mg*60粒
美国获批：2011年
中国获批：2013年
获批适应症：ALK、ROS1阳性非小细胞肺癌
推荐剂量：250mg每次，每日两次
价格：约15600元
布加替尼是一种二代ALK抑制剂，临床研究表明，其对于耐药性ALK阳性NSCLC患者具有广泛的活性。布加替尼在二代ALK抑制剂(包括艾乐替尼、色瑞替尼、劳拉替尼和恩沙替尼)中二线治疗的中位PFS最长。
商品名：Alunbrig
通用名：Brigatinib（布加替尼）
靶点：ALK
厂家：Takeda
规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60
美国获批：2017年4月
获批适应症：经克唑替尼治疗后出现疾病进展的ALK阳性非小细胞肺癌
推荐剂量：每次90 mg，每日 1 次，连用 7 日，若耐受，7 日后增至每次180 mg，每日 1 次。
布加替尼的野心绝不止于ALK阳性NSCLC的二线治疗，冲击一线治疗的III期临床研究ALTA-1L在2018 WCLC（世界肺癌大会）上报告了中期分析结果，结果表明，布加替尼的中位PFS优于克唑替尼。
而在刚刚结束的2019 ESMO Asia年会上，研究人员公布了ALTA-1L研究的最新临床数据！
ALTA-1L试验是一项全球多中心、开放、随机对照试验，入组对象为275例既往未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。
所有患者随机接受布加替尼（前7天，每次90mg，每日一次，之后每次180mg，每日一次）或克唑替尼（每次250mg，每日2次）治疗。
本次试验主要观察终点是盲法独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存期(PFS)。次要观察终点包括客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、总生存(OS)、安全性和耐受性。
入组患者的人群特征为：中位年龄59岁；女性患者占55%；59%为白人，亚洲人占39%，1%的患者种族未知；ECOG评分为0（39%）或1（56%）或2（5%）；7%的患者为ⅢB期，93%的患者为Ⅳ期；29%的患者基线时有脑转移；10%的患者接受过全脑放疗(WBRT)，4%的患者接受过立体定向放射手术(SRS)；27%的患者在局部进展或转移的情况下接受过化疗。
试验结果表明，BICR评估的两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为24个月 VS 11个月；达到2年PFS的患者比例为48% VS 26%。
研究者评估的两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为29.4个月 VS 9.2个月；达到2年PFS的患者比例为56% VS 24%。
BICR评估的有脑转移的两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为24个月 VS 5.6个月；达到2年PFS的患者比例为43% VS 10%；无脑转移的两组患者的中位PFS为24个月 VS 13个月；达到2年PFS的患者比例为50% VS 32%。
研究者评估的有脑转移的两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为NR（not reached 未达到） VS 5.9个月；达到2年PFS的患者比例为61% VS 13%；无脑转移的两组患者的中位PFS为29.4个月 VS 12.9个月；达到2年PFS的患者比例为53% VS 28%。
由BICR评估的两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位颅内PFS为24个月 VS 5.6个月；达到2年颅内PFS的患者比例为48% VS 15%。
总体人群中，两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）确定的ORR为74% VS 62%，CR为15% VS 9%，中位DOR为NR VS 13.8个月，反应持续24个月的患者比例为51% VS 30%。
基线时有可测量的脑转移的人群中，两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）确定的颅内ORR为78% VS 26%，CR为28% VS 0%，中位DOR为NR VS 9.2个月。
基线时有任何脑转移的患者中，两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）确定的颅内ORR为66% VS 16%，CR为45% VS 4%，中位DOR为24个月 VS 9.2个月。
两组患者（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位OS尚未达到，2年生存率为76% VS 74%。
布加替尼最常见的不良反应有：腹泻（52%）、血肌酸磷酸激酶增加（46%）、咳嗽（35%）、高血压（32%）、恶心（30%）、AST升高（26%）、脂肪酶升高（23%）、ALT升高（21%）、呕吐（21%）、呼吸困难（21%）、疲劳（19%）、便秘（18%）、瘙痒（18%）、淀粉酶升高（18%）、皮疹（15%）……
布加替尼最常见的3级及以上不良反应有：血肌酸磷酸激酶增加（24%）、脂肪酶升高（14%）、高血压（12%）、淀粉酶升高（6%）、AST升高（4%）、ALT升高（4%）、腹泻（2%）、恶心（2%）、呼吸困难（2%）、呕吐（1%）、瘙痒（1%）、食欲下降（1%）、心动过缓（1%）、周围性水肿（1%）、上腹部疼痛（1%）、吞咽困难（1%）、胸膜积液（1%）。
间质性肺疾病(ILD)/肺炎的发生率为：布加替尼组，5% (7/136)；克唑替尼组，2% (3/137)。
布加替尼组导致剂量减少的不良反应有：CPK增加(15%)、脂肪酶升高(7%)、淀粉酶升高(4%)、AST升高(2%)、ALT升高(1%)、高血压(2%)、肺炎(1%)、皮疹(1%)。
1.在ALTA-1L的第二次中期分析中，布加替尼组的中位随访时间为25个月：
a.与克唑替尼相比，基线有CNS疾病患者接受布加替尼治疗后疾病进展或死亡风险降低了75%；在基线没有CNS疾病的布加替尼治疗组中，PFS数据尚未成熟。
b.接受布加替尼治疗的患者反应率高且反应时间长，布加替尼组的中位持续反应时间尚未达到，而克唑替尼组为13.8个月。
c.接受布加替尼治疗的患者颅内ORR较高(78% VS 26%)，且在布加替尼组中持续反应时间较长(布加替尼组未达到，克唑替尼组为9.2个月)。
2.布加替尼耐受性良好，没有出现新的不良反应，对于无症状的实验室异常(CPK、脂肪酶、淀粉酶、AST)，主要根据协议要求减少剂量。
3.布加替尼的疗效和耐受性明显优于克唑替尼，是ALK+阳性NSCLC一线治疗的新选择。
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