肺癌是世界上与癌症相关的死亡的主要原因。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%~85%，大多数病人被诊断为晚期疾病。以培美曲塞为基础的治疗是局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的标准治疗。
临床研究结果显示一线EGFR TKIs治疗EGFR突变的NSCLC优于常规化疗。尽管EGFR TKIs在伴有EGFR突变的NSCLC患者中具有临床益处，但晚期疾病的预后仍然很差，为了在晚期NSCLC中获得更好的临床疗效，在标准化疗中加入EGFR抑制剂一直是人们关注的焦点。
在临床前研究中，吉非替尼和培美曲塞联合用药克服了非小细胞肺癌对EGFR TKIs的获得性耐药，因此我们进行了一项随机的Ⅱ期研究，以探讨EGFR突变的晚期非鳞状细胞肺癌患者接受吉非替尼联合培美曲塞的临床益处。
该研究的初步分析显示，培美曲塞+吉非替尼与吉非替尼单药治疗相比，PFS有显著改善。
本次分析的目的是报告吉非替尼联合培美曲塞(P+G)与单用吉非替尼(G)治疗伴有EGFR突变的晚期NSCLC患者的OS、更新的PFS、生物标志物分析和安全性，以及联合治疗对低TS表达水平患者的临床益处。
TS基因表达水平：TYMS(Thymidylate Synthase)基因编码的胸苷酸合酶(TS)是嘧啶核苷酸合成的限速酶，它是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶，5-FU的代谢物5-FdUMP与TS结合，阻碍TS的正常功能,从而抑制DNA合成，从而影响肿瘤细胞的增殖。
一项单臂Ⅱ期临床试验显示，培美曲塞治疗的非鳞状非小细胞肺癌的临床疗效与TS水平存在相关性：TS低表达组患者的PFS中位数为7.1个月，TS高表达组为2.6个月。
随机研究的生物标志物分析显示，与接受培美曲塞治疗的患者相比，接受吉非替尼治疗的患者中，TS低表达患者比TS高表达患者的PFS有更大的改善趋势。
这是一项Ⅱ期、多中心、随机、开放、平行对照的研究，研究对象为EGFR激活突变的东亚晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。
所有患者随机分组，分别接受吉非替尼（每次250mg，每日一次）+培美曲塞（500mg/m2，每21天的第一天静脉滴注一次）或吉非替尼单药治疗。
本次试验主要观察终点为总生存期（OS）和更新后的无进展生存期（PFS）。
两组患者（G+P VS G）的人群特征为：中位年龄均为62岁；女性患者占65.1% VS 63.1%；IV期疾病患者占83.3% VS 87.7%；ECOG评分为1（69% VS 67.7%）；从不吸烟患者占64.3% VS 73.2%；EFGR突变类型为外显子19缺失突变（52% VS 62%）、外显子21 L858R点突变（41% VS 35%）或其他类型（7% VS 3%）。
试验结果表明，两组患者（G+P VS G）的中位OS为43.4个月 VS 36.8个月。
两组患者（G+P VS G）的中位PFS为16.2个月 VS 11.1个月。
TS与PFS的相关分析表明，在吉非替尼联合培美曲塞组和吉非替尼单药治疗组中，TS低表达组的患者相较于TS高表达组有更长的中位PFS。
TS低表达的两组患者（G+P VS G）的中位PFS为22.6个月 VS 11个月，TS高表达的两组患者的中位PFS为12.6个月 VS 9.9个月。
吉非替尼联合培美曲塞组最常见的不良反应有：痤疮样皮疹（53.2%）、腹泻（45.2%）、AST升高（42.1%）、ALT升高（38.1%）、口腔粘膜炎（36.5%）、瘙痒（35.7%）、厌食（34.1%）、甲沟炎（31.7%）、疲劳（30.2%）、皮肤干燥（28.6%）、恶心（27.8%）……
吉非替尼联合培美曲塞组最常见的3级及以上不良反应有：ALT升高（15.9%）、疲劳（5.6%）、AST升高（5.6%）、嗜中性粒细胞计数减少（5.6%）、口腔粘膜炎（4%）、厌食（4%）、白细胞减少（4%）、贫血（3.2%）、痤疮样皮疹（1.6%）、甲沟炎（1.6%）……
参考资料：
https://www.jto.org
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