大约20%~30%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在最初诊断时有脑转移,当存在基因突变时,这一比例更高。
传统的化疗对于脑转移大多无效,因为它们不能穿过血脑屏障。许多临床试验表明,酪氨酸激酶抑制剂在颅内疾病控制方面具有优势。
抗血管生成治疗被报道可改善非小细胞肺癌患者的生存结果,然而,目前尚不清楚血管内皮生长因子受体(VEGFR)-TKI是否对脑转移有效。
安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、c-KIT 等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
2018年5月,国家食品药品监督管理总局(CFDA)已正式批准盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的三线治疗。
商品名:福可维
通用名:安罗替尼(Anlotinib)
靶点:VEGFR、PDGFR、FGFR、c-KIT
厂家:正大天晴
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:2018年5月
获批适应症:非小细胞肺癌
推荐剂量:每次12mg,每日一次,用2周停1周
价格:
12mg/粒,487元
10mg/粒,423.6元
8mg/粒,357元(已入医保)
一项III期试验(ALTER0303)显示,安罗替尼可改善NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
为了探讨安罗替尼是否对晚期NSCLC的颅内病变有效,研究人员在III期试验(ALTER0303)中评估了安罗替尼治疗脑转移患者的安全性与有效性。研究结果于2020年2月20日发表于国际肿瘤学权威期刊The Oncologist杂志中。
ALTER0303 研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者,其中97例(22.2%)患者在基线时有脑转移。
所有患者随机接受安罗替尼(每次12mg,每日一次,用2周停1周)或安慰剂治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
对于基线时有脑转移的患者,两组患者(安罗替尼 VS 安慰剂)的中位PFS为4.17个月 VS 1.3个月,中位OS为8.57个月 VS 4.55个月。
对于基线时无脑转移的患者,两组患者(安罗替尼 VS 安慰剂)的中位PFS为4.53个月 VS 1.37个月,中位OS为9.93个月 VS 6.8个月。
图注:A:有脑转移患者接受安罗替尼治疗的无进展生存期数据;B:有脑转移患者接受安罗替尼治疗的总生存期数据;C:无脑转移患者接受安罗替尼治疗的无进展生存期数据;D:无脑转移患者接受安罗替尼治疗的总生存期数据。
与安慰剂组相比,安罗替尼组患者有更长的首次脑部进展时间(TTBP),说明安罗替尼能延缓晚期NSCLC患者的颅内病灶进展。
图注:有脑转移患者接受安罗替尼治疗的脑部进展时间数据
同样,在亚组分析中,也能看出接受安洛替尼治疗的患者首次脑部进展时间优于安慰剂组:60岁以上、EGFR突变、不吸烟、ECOG评分为1、IV期、接受过靶向治疗或手术的患者的首次脑部进展时间明显延长。
图注:有脑转移患者接受安罗替尼治疗的脑部进展时间亚组分析数据
对安罗替尼治疗组中,14例基线时被确定有脑组织损伤的脑转移患者的分析显示,颅内客观反应率(ORR)为14.3%,疾病控制率(DCR)为85.7%,其中部分缓解(PR)2例(14.3%),疾病稳定(SD)10例(71.4%),疾病进展(PD)2例(14.3%)。
接受安罗替尼治疗的患者更易出现神经毒性(18.4% VS 8.4%)和精神症状(49.3% VS 39.7%),但安罗替尼治疗与脑梗死或脑出血无关。
在本次分析中,研究人员发现了多靶点抑制剂安罗替尼对晚期NSCLC脑转移患者的潜在疗效,且可以有效控制颅内疾病的进展,其对脑组织的特殊作用值得进一步开展研究。
参考资料:
https://theoncologist.com
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