Fostemsavir是一种首创的HIV病毒附着抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于因耐药、不耐受或安全考虑而无法形成病毒抑制方案、并且先前已接受过多种方案治疗的多重耐药HIV-1成人感染者的治疗。
病毒感染一般分为五个阶段：吸附、融合、脱衣壳、遗传物质复制及表达、组装与释放。
Fostemsavir的活性成分为Temsavir，是首个防止HIV附着于宿主细胞的口服抗逆转录病毒药物。
通过直接与病毒表面的糖蛋白120（gp120）亚基结合而发挥作用。通过与病毒上的这个位置结合，Fostemsavir可阻止HIV病毒与宿主免疫系统CD4+T细胞和其他免疫细胞结合，从而防止HIV感染这些细胞并增殖。由于其独特的作用机制，Fostemsavir可帮助对大多数其他药物产生耐药性的HIV感染者。
ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。该公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交Fostemsavir治疗HIV-1感染的营销授权申请（MAA）。
此前，美国食品药品管理局（FDA）已授予Fostemsavir快速通道资格和突破性药物资格。
厂家：ViiV Healthcare（GSK旗下）2020年3月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了一项III期临床研究BRIGHT（NCT02362503）的数据，评估了Fostemsavir在多重耐药性HIV-1感染者中的安全性和有效性。
BRIGHT是一项2个队列（随机和非随机）研究，评估了HIV-1附着抑制剂Fostemsavir在既往已过度治疗（heavily-treatment）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。该研究共计371例患者（对目前可用的6类抗逆转录病毒（ARV）药物中的4类具有耐药性、不可耐受性和/或禁忌症）接受了治疗，其中272例属于随机队列，99例属于非随机队列。根据多重耐药性HIV-1感染患者仍可选择的治疗方案将其纳入2个队列。第1个队列为随机队列（n=272例）：患者可在至少一个但不超过两个抗逆转录病毒药类别中选择至少一种完全有效且已获批准的抗逆转录病毒药。随后这些患者以3:1的比例进行随机分配，分别在其失败的治疗方案的基础上加用Fostemsavir（剂量为每日两次，每次600 mg）或安慰剂，为期8日，之后接受开放标签Fostemsavir联合优化背景疗法（OBT）。第2个队列为非随机队列（n=99例）：患者已无可选择的抗逆转录病毒治疗方案，从第1日开始接受开放标签Fostemsavir联合优化背景疗法。研究的主要终点是随机队列的HIV-1 RNA水平从第1日至第8日的平均变化；关键的次要终点包括第24、48、96周反应的持久性，以及CD4+T细胞技术从基线的安全变化和病毒耐药性的出现。研究结果显示：随机队列在第8日时，Fostemsavir组和安慰剂组的HIV-1 RNA水平平均降幅分别为0.79 log10拷贝/mL和0.17 log10拷贝/mL（P<0.001）。
在随机队列中，在这种难以治疗的多药耐药HIV-1患者群体中，病毒学抑制和免疫应答率从24周至96周继续增加。
随机队列（n=163/272）中接受Fostemsavir与优化背景疗法治疗的患者中，治疗第24周、48周、96周达到了病毒学应答（HIV-1 RNA＜40拷贝/毫升[c/ml]）的患者比例分别为53%、54%、60%。
随时间推移，患者表现出持续的免疫改善，CD4+ T细胞计数的平均变化持续增加（第24周、48周、96周分别增加90个、139个、205个细胞/mm3）。
非随机队列，第48周时有38%的患者产生病毒学应答（HIV-1 RNA水平，< 40拷贝/mL）；CD4+ T细胞计数的平均增幅为64个细胞/mm3。
接受Fostemsavir治疗的大多数患者在第48周时至少经历过一次不良反应（AE）。最常见的药物相关不良反应是腹泻、恶心、头痛。35％患者出现一种或多种严重不良反应（SAE），最常见的是与感染有关，发生在免疫力低下的患者中。至第96周，因不良事件而停止Fostemsavir治疗的患者比例为7%。在可选治疗方案有限的多重耐药性HIV-1感染患者中，在最初8日内，接受Fostemsavir治疗的患者的HIV-1 RNA水平下降幅度显著超过接受安慰剂治疗的患者。Fostemsavir由于与其他抗HIV药物的作用机制不同，不太容易产生耐药性问题。相比于多肽类和单克隆抗体类融合抑制剂，Fostemsavir具有不可比拟的优势！期待能早日获批上市！【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
