【重磅】全球首个BCC免疫疗法！Libtayo两项新适应症欧盟获批！

2021年6月26日，赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Libtayo作为一种单药疗法，用于治疗两种肿瘤。

获批的两个适应症包括：

①一线治疗肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、有转移性或局部晚期疾病、不适合手术切除或根治性放化疗、肿瘤无EGFR/ALK/ROS1突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

②用于接受一种Hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗但病情进展或对该类药物不耐受的局部晚期或转移性基底细胞癌（BCC）成人患者。

话题推荐：

此前，2019年，Libtayo首次在欧盟获批，用于治疗晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）患者，具体适用于：转移性CSCC患者以及不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者。

截至目前，Libtayo在欧盟已被批准治疗三种晚期癌症（CSCC、NSCLC、BCC）。CSCC和BCC是最常见的两种皮肤癌类型，Libtayo是第一个获批治疗晚期CSCC的药物，也是第一个获批治疗晚期BCC的免疫疗法。

Libtayo（Libtayo-rwlc）是一种靶向T细胞表面免疫检查点受体PD-1的全人源化单克隆抗体。通过与PD-1结合，它可以阻断癌细胞利用PD-1通路抑制T细胞的激活，从而增强T细胞的抗癌免疫反应。

商品名：Libtayo

通用名：西米普利单抗（Cemiplimab-rwlc）

靶点：PD-1

厂家：赛诺菲/再生元

美国首次获批：2018年9月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：皮肤鳞状细胞癌、肺癌、基底细胞癌

规格：350 mg/7 mL (50 mg/mL)

推荐剂量：350mg，每3周一次，静脉注射30分钟。

储存条件：2°C~8°C冷藏保存

注：上下滑动可查看全部内容

肺癌

在多中心、开放标签、EMPOWER-Lung 1试验中，单药Libtayo与研究者选择的铂双药化疗作为一线治疗的晚期NSCLC患者进行了比较，这些患者的肿瘤至少有50%的肿瘤表达PD-L细胞。

在EMPOWER-Lung 1试验的中，患者随机1:1接受每3周350mg的Libtayo治疗（n=283）或铂双药化疗（n=280）。研究的主要终点包括：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解时间（DOR）、健康相关的生活质量和安全性。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为 63.5 岁，其中46.5%的患者年龄在65岁以上；大多数患者为男性（85.5%）；76.5%的患者为欧洲人；73%的患者ECOG评分为1；65%的患者有吸烟史；57%的患者为非鳞状组织。总计12%的患者有脑转移，大多数（84.5%）患者在筛选时有转移性疾病。

01

临床数据

结果显示，在所有研究患者中，与化疗相比，Libtayo单药组使患者的死亡风险降低了32%。Libtayo单药组 VS 化疗组的中位OS为22个月 VS 14个月。

在对PD-L1表达≥50%（n=563）的癌症患者数据的预先分析中，与化疗相比，Libtayo单药组使患者的死亡风险降低了43%（HR为0.57；95%，置信区间：0.42-0.77；;P= .0002）。在这些患者中，两组的中位OS为NR（尚未达到） VS 14个月。

02

安全性

进一步的安全性数据显示，在Libtayo单药组发生在至少2%患者中的严重不良反应（AEs）是呼吸机相关性肺炎（5%）、局限性肺炎（2%）；在服用Libtayo单药组的患者中，6%的患者发生了导致停止治疗的不良反应，包括肺炎、缺血性中风和天冬氨酸转氨酶升高。

基底细胞癌

基底细胞癌（BCC）是全世界最常见的一种皮肤癌。虽然绝大多数BCC在早期被发现，通过手术和放射治疗很容易治愈，但也有一小部分肿瘤会进展为晚期并深入周围组织（局部进展），这更难治疗。

研究显示，Hedgehog信号通路的异常可导致BCC的发生。动物模型的建立进一步证实了该信号通路与BCC之间的密切联系，为研究疾病的治疗奠定了基础。

此次获批是基于一项正在进行的、开放标签、多中心、非随机、II期临床试验（NCT03132636）的数据，迄今为止对这些患者进行的最大规模的前瞻性临床试验的结果（n=119）。入组的患者都是不可切除的局部晚期BCC或转移性BCC患者，包括淋巴结转移或远处转移。这些队列中的患者要么在之前的Hedgehog基因抑制剂治疗中出现进展，要么在接受Hedgehog基因抑制剂治疗9个月后未达到客观反应，要么对先前的Hedgehog基因抑制剂不耐受。

研究的主要终点是确认的ORR；关键的次要终点是通过独立中央审查的DOR。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为70岁；一半以上（66.7%）为男性。大约60%的患者的ECOG评分为0，89.3%的原发肿瘤位于头颈部；71.4%的患者因疾病进展中止了Hedgehog抑制剂治疗。总共38.1%的患者对vismodegib（Erivedge）不耐受，4.8%的患者对sonidegib（Odomzo）不耐受，8.3%的患者在使用Hedgehog抑制剂9个月后病情没有好转。

01

临床数据

经独立中央审查评估，接受Libtayo治疗的局部晚期BCC患者的ORR为32%，部分缓解率（PR）为25%，完全缓解率（CR）为7%。

经研究者评估，libtayo治疗的转移性BCC患者的ORR为29%，PR为26%，CR为3%。

此外，根据Kaplan Meier估计，两组中大约90%的患者的缓解持续时间 (DOR) 为6个月或更长时间，并且两组均未达到中位DOR。局部晚期BCC的中位随访时间为16个月，转移性BCC的中位随访时间为9个月。

02

安全性

关于安全性，在4项Libtayo单药治疗试验中对816例患者进行了评估，数据显示30%的Libtayo治疗患者发生了严重的不良反应，其中8%的患者导致了停药；22%的患者发生了免疫相关的不良反应；4%的患者永久停药。

最常见的不良反应包括：甲状腺功能减退（8%）、甲状腺功能亢进（3%）、肺炎（3%）、肝炎（2%）、结肠炎（2%）和免疫相关皮肤不良反应（2%）。

03

结论

Libtayo 是 第一个在关键试验中对HHI治疗后的晚期BCC患者显示出临床益处的免疫疗法，凭借这次的批准，有可能改变该类患者的治疗方法。

项目名称：PD-L1

样本类型：防脱白片（3-5um，4片）或10ml外周血

运输条件以及时效：常温（6-26℃），72小时

报告周期：3-7个工作日

如有需要检测PD-L1表达的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询！

参考来源：

https://www.onclive.com