注:上下滑动可查看全部内容一线治疗最新数据根据2020年11月发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果(CROWN研究),与现有一线标准治疗克唑替尼相比,劳拉替尼将患者疾病进展或死亡风险降低72%。对于脑转移的预防和缓解,劳拉替尼也表现出了显著优势。在治疗12个月时,劳拉替尼组无颅内疾病进展的生存率为96%,将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%。 CROWN研究是一项随机、开放、平行的关键性III期临床试验,共纳入296例既往未接受治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,进行随机1:1分配接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或克唑替尼单药治疗(n=147)。 经盲法独立中心审查评估,劳拉替尼组有38例(26%)患者存在中枢神经系统转移,克唑替尼组有40例(27%)患者存在中枢神经系统转移。 具体临床数据如下:在意向人群中,劳拉替尼组 VS 克唑替尼组的无进展生存的中位随访时间为18.3个月 VS 14.8个月。经盲法独立中央审查评估的12个月无进展生存率(PFS)为78% VS 39%;经研究人员评估的12个月PFS率为80% VS 35%。 劳拉替尼组 VS 克唑替尼组的经盲法独立中心审查评估的客观缓解率(ORR)为76% VS 58%;完全缓解(CR)为3% VS 0%;部分缓解(PR)为73% VS 58%;疾病稳定(SD)为13% VS 28%;疾病进展(PD)为7% VS 5%。客观反应至少持续12个月的患者比例为70% VS 27%。 在78例基线时有可测量或不可测量中枢神经系统转移的患者中,经盲法独立中心审查评估的颅内ORR为66% VS 20%;CR为61% VS 15%。 在30例基线时可测量中枢神经系统转移的患者中,颅内ORR为82% VS 23%;CR为71% VS 8%。
图注:劳拉替尼治疗ALK阳性肺癌临床数据 在意向治疗人群中,劳拉替尼的中枢神经系统进展时间明显长于克唑替尼。12个月时未出现中枢神经系统进展的患者生存率为96% VS 60%。 患者报告的结果劳拉替尼组和克唑替尼组的全球生活质量指标的平均(±SE)基线评分分别为 64.6±1.82 和 59.8±1.90。与接受克唑替尼的患者相比,劳拉替尼组的患者总体生活质量较基线有显著改善(估计平均差异为4.65;95%,置信区间:1.14~ 8.16)。早在第2治疗周期时,劳拉替尼组的生活质量就得到了改善,并随着时间的推移得到了维持。