【重磅】新突破！EGFR-TKI耐药新方案：APG-1252+奥希替尼

2021年世界肺癌大会（WCLC）于9月8日~9月14日在线召开。来自中山大学肿瘤防治中心张力教授汇报了Pelcitoclax（APG-1252）联合奥希替尼治疗 EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌（NSCLC） 患者的Ib期研究。

该项研究评估了APG-1252联合奥希替尼在第三代 EGFR 抑制剂耐药或未经治疗的 EGFR 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性和初步疗效。

话题推荐：

APG-1252作为一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂，在EGFR突变NSCLC临床前模型中，与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用，且对奥希替尼敏感/耐药模型均有抗肿瘤活性。

通用名：Pelcitoclax

研发代号：APG-1252

靶点：BCL-2/BCL-xL

厂家：亚盛医药

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

研发代号：AZD9291

靶点：EGFR

厂家：AstraZeneca（阿斯利康）

美国首次获批：2015年11月

中国首次获批：2017年3月

规格：80mg*30、40mg*30

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

是否医保：已入医保

医保价格：80mg*30：5580元

储存条件：室温25°C

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

这是一项APG-1252联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的单臂、多中心、Ib期研究，包括剂量探索和剂量扩展两部分。

患者接受APG-1252 160mg或240mg ，每周静脉注射一次；奥希替尼80mg，每日口服一次。

剂量探索阶段主要评估联合治疗在EGFR TKI治疗进展患者中的安全性与耐受性，确定APG-1252的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）。

剂量扩展阶段包括2个队列：队列一，评估联合治疗在三代EGFR-TKI耐药患者中的疗效；队列二，评估联合治疗在未经奥希替尼治疗患者中的疗效。两个队列将各入组20例受试者。

截至2021年6月24日，56例患者被纳入研究。其中剂量探索和剂量扩展队列一共33例患者，既往中位治疗线数（范围）为4（1-10），9%的患者接受过化疗，75.8%的患者接受过奥希替尼治疗，63.6%的患者入组时有脑转移。队列二共23例患者，既往中位治疗线数（范围）为0（0-2），8.7%的患者接受过化疗，17.4%的患者接受过一代TKI治疗，30.4%的患者入组时有脑转移。

在剂量探索阶段，可评估的11例患者中观察到1例部分缓解（PR）。

剂量扩展队列一：可评估的20例患者中观察到3例PR（2例为奥希替尼耐药）、13例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为15%、疾病控制率（DCR）为80%。

剂量扩展队列二：在可评估的22例患者中，其中包括3例EGFR基因20外显子插入突变患者，观察到13例PR、8例SD，ORR为1%、DCR为95.5%。

安全性

在剂量探索阶段，在APG-1252 240mg发生1例4级血小板减少的DLT。而在160mg没有发生3级及以上的血小板减少，ALT和AST升高的比例也远远低于240mg。因此RP2D确定为APG-1252 160mg联合奥希替尼80mg。

研究报告的与治疗相关的不良反应主要包括：谷草转氨酶（AST）升高（57.6%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（51.5%）、血小板减少（36.4%）、淀粉酶升高（27.3%）、血肌酐升高（24.2%）、白细胞减少（21.2%）、贫血（18.2%）、皮疹（12.1%）。

结论

该试验结果表明，APG-1252联合奥希替尼治疗的安全性和耐受性良好。在部分奥希替尼耐药的患者中初步观察到协同抗肿瘤效应。在奥希替尼初治患者中初步观察到APG-1252与navitoclax有相似的协同奥希替尼的作用。

研究者表示后续将从生物标志物角度进行进一步分析，明确pelcitoclax+奥希替尼联合治疗在耐药患者中的有效群体。张力教授还透露，对未接受过奥希替尼治疗的患者，pelcitoclax+奥希替尼治疗的客观缓解率超过50%，对缓解持续时间（DoR）等指标的后续评估仍在进行中。

参考来源：

https://www.ascentagepharma.com

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