【案例】靶向治疗2个月后，原发肿瘤和转移灶均“完全治愈”！
2021年9月12日，《英国医学杂志》报告了一例体弱的68岁女性IV期胰腺癌伴成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合，在使用泛FGFR抑制剂厄达替尼（erdafitinib）治疗后获得持久的完全缓解。大多数确诊胰腺癌患者为局部晚期或转移性疾病，中位生存期仅为3-6个月，不到20%的胰腺癌患者有可手术的机会。据估计，FGFR融合和突变在胰腺癌中的患病率约为5%。厄达替尼是一种有效的FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂。该药在不同实体肿瘤的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。2019年4月12日，美FDA批准了厄达替尼用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。
商品名：Balversa
通用名：Erdafitinib（厄达替尼）
靶点：FGFR
厂家：Johnson & Johnson（强生）
美国首次获批：2019年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：局部晚期或转移性膀胱癌（尿路上皮癌）成人患者
规格：3mg、4mg、5 mg
推荐剂量：起始剂量为8mg每日一次，空腹或随餐口服，在第14天和第21天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者，剂量增加至9mg每日一次，直至疾病进展或无法耐受。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果漏服，当日内可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
储存条件：室温干燥处
2013年，一名68岁的华裔女性因复杂的尿路感染行CT尿路造影检查，结果显示导管内乳头状黏液瘤（IPMN），表现为8mm囊性侧分支与体内主导管相通，并在胰腺钩突处有4mm囊性病变。此外，没有其他重要的病史。根据2013年至2018年的两年一次的胰腺MRI扫描，IPMN在1年后和随后的两年一次的MRI扫描中被证明疾病是稳定的。不幸的是，患者在2020年开始出现腹部不适。在腹部疼痛发作一个月后，行MRI扫描发现在胰腺头部有一个2.5cm×2.1cm的肿块，包绕肠系膜上动脉和静脉，还压迫了总胆管，导致胆道引流阻塞，肿瘤侵犯了十二指肠的第三部分。6、7、8节段多发肝结节的影像学特征与转移灶一致。超声引导下对6节肝转移灶进行活检，确诊为胰腺腺癌。鉴于患者的体力状况不佳，开始接受卡培他滨/奥沙利铂联合化疗（CAPOX）治疗。就诊时，ECOG评分为 2。在进行两个周期的 CAPOX 方案治疗后，患者的病情进一步恶化，出现严重的食欲不振、腹痛和1个月内体重迅速下降10公斤。随后的CT影像显示病情进展：原发性胰腺肿瘤包住肠系膜上动脉和静脉，引起胆总管梗阻，侵犯十二指肠第三段。再次发现多发性肝转移灶。图注：诊断时的CT扫描显示肠系膜上血管被包裹，如箭头所示。
图示：诊断时的CT扫描显示肿瘤侵犯十二指肠第三部分（箭头所指）。
从肝转移活检中获得的肿瘤标本被送去进行全面的肿瘤基因分析。当患者入院静脉补液和补钠时，ECOG 评分为4。由于肿瘤侵袭导致十二指肠进行性梗阻，患者无法保持足够的肠内营养，导致3级低钠血症（血清钠=120 mmol/L）。肿瘤分析在肿瘤标本中检测到FGFR2-TACC2融合，肿瘤KRAS状态为野生型，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、肿瘤比例评分（TPS）和综合比例评分（CPS）评分为 0，微卫星状态稳定。在了解分析结果后开始每日口服厄达替尼5mg。服用厄达替尼3天内恶心和腹痛完全缓解。在使用厄达替尼治疗1周后，患者出院且情况良好，并在没有帮助的情况下走出医院。肿瘤标志物CA（碳水化合物抗原）19-9从基线2139 U/mL（正常范围0-37 U/mL）增加到第二次CAPOX方案治疗后的5516.3 U/mL。启动厄达替尼治疗两周后，CA 19-9迅速下降至79.3 U/mL，一个月后恢复正常，为36.7 U/mL。CA 19-9在开始厄达替尼治疗10个月后继续保持正常。厄达替尼治疗2个月后，复查CT显示原发性胰腺肿瘤和肝转移完全消退。相应的正电子发射断层扫描（PET）成像显示胰头完全代谢消退，身体其他部位没有其他活动性转移性疾病。图注：厄达替尼治疗2个月后PET-CT扫描成分显示先前见过的胰腺头部箭头所指的肿瘤的间隔分辨率。
图注：在接受厄达替尼治疗2个月后进行PET扫描，未见箭头所指的原发肿瘤中残留的FDG异常摄取。
图注：在接受厄达替尼治疗2个月后进行PET扫描显示，体内未发现FDG-avid转移性疾病。
患者已经恢复工作，目前没有任何症状，ECOG 评分为0，并且体重已恢复到诊断胰腺癌前的原始体重。患者继续以每天4 mg的剂量服用厄达替尼。反应评估 CT 扫描将每3-4个月进行一次。该病例报告强调了在胰腺癌中筛查成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR ) 融合和突变的重要性，因为 FGFR 抑制剂有可用的有效治疗选择。如果如本病例报告中所描述的，在伴有FGFR融合的胰腺癌中，对FGFR抑制剂的良好反应是一致的，那么FGFR抑制剂将显著改善具有这种FGFR融合的晚期胰腺癌患者的前景。携带FGFR2融合和突变的胰腺癌在已发表的研究中没有得到很好的体现。本案例表明应该开展更多关于 FGFR 抑制剂（如厄达非替尼）治疗FGFR融合和突变的胰腺癌的疗效的研究，特别是在那些具有KRAS野生型状态的肿瘤中。https://casereports.bmj.com本临床为已上市的FGFR抑制剂；FGFR突变或融合的实体瘤恶性肿瘤患者可参加；既往接受过至少一线系统性治疗的患者可参加；尿路上皮癌患者不可参加；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。
【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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