【前沿】病灶缩小超过90%！“万能杀手”卡博替尼联合O药疗法最新数据出炉！

2021年10月12 日，《OncLive》医学在线期刊报告了纳武利尤单抗（Opdivo，O药）联合卡博替尼（Cabometyx）在晚期肾细胞癌（RCC）患者的III期 CheckMate-9ER 试验（NCT03141177）的最新随访数据。

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此前，2021年1月22 日，美国FDA批准了O药联合卡博替尼组合疗法，用于晚期肾细胞患者的一线治疗。

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2021年8月26日，日本厚生劳动省已批准O药联合卡博替尼组合疗法用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌患者。

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O药是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）

通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）

厂家：BMS（百时美施贵宝）

美国首次获批：2014年12月

中国首次获批：2018年8月

获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）

规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

肾癌推荐剂量：240 mg，每2周一次或480 mg ，每4周一次，30分钟静脉滴注。

价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

储存条件：2-8℃冷藏保存

注：上下滑动可查看全部内容

卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片

商品名：Cometriq、Cabometyx

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代号：XL184

靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：Exelixis（伊克力西斯）

美国首次获批：2012年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

推荐剂量：

甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；

骨转移：每次40mg，每日一次；

联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

储存条件：室温干燥处保存

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

CheckMate-9ER 试验总共纳入了651例以前未经治疗、晚期或转移性肾细胞癌患者，按1:1的比例随机接受O药（240mg，每2周一次）联合卡博替尼（每天40mg）（n=323），或每天50mg舒尼替尼（n=328）。

研究的主要终点是在意向治疗（ITT）人群中，由独立中心审查委员会（BICR）（RECIST v1.1标准）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括ITT人群的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和所有接受治疗患者的安全性。

在ITT人群中，患者的中位年龄为61.5岁，大多数为男性，肿瘤PD-L1表达小于1%或不确定。最常见的转移部位是肺。目标病灶参考直径的中位数总和为71.5mm。

在O药联合卡博替尼组中，23%的患者IMDC预后评分良好，58%的患者IMDC评分中等，19%的患者IMDC评分差；在舒尼替尼组中分别为22%、57%和21%。

此外，O药联合卡博替尼组有74%的患者发生肺转移，40%发生淋巴结转移，24%发生骨转移，23%发生肝转移；舒尼替尼组分别为76%、40%、22%和16%。

该研究结果显示，在中位随访时间为23.5个月时，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组的ORR为54.8% VS 28.4%；完全缓解（CR）为9.3% VS 4.3%，部分缓解（PR）为45.5% VS 24.1%。

在至少16个月的随访中，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组的中位PFS为17个月 VS 8.3个月，中位OS为尚未达到 VS 29.5个月。

对于O药联合卡博替尼组达到CR的患者，70%的患者继续治疗，而舒尼替尼组为64%，中位治疗时间分别为23.5个月和20.4个月；达到PR的患者，61%的患者继续治疗，而舒尼替尼组为49%，中位治疗时间分别为19.9个月和18.3个月。

此外，在ITT人群中，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组的中位缓解时间（TTR）为2.8个月 VS 4.2个月；中位中位反应持续时间（DOR）为21.7个月 VS 12.7个月。

在达到CR的患者中，中位TTR为2.8个月 VS 3.7个月；两组均未达到中位DOR。对于获得PR的患者，中位TTR为2.8个月 VS 4.3个月；中位DOR为17.5个月 VS 11.1个月。

在O药联合卡博替尼组中，76%的患者报告靶病灶缩小超过50%，36%的患者报告缩小超过75%，22%的患者报告缩小超过90%。

不良反应

在意向治疗（ITT）人群中，每个研究组99%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组发生3/4 级不良反应的患者比例为62% VS 57%。

O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（67% VS 60%）、掌跖红斑感觉异常（44% VS 57%）、甲状腺功能减退症（40% VS 47%）。

结论

在既往未治疗的晚期肾细胞癌患者中，与舒尼替尼相比，O药联合卡博替尼继续显著提高总体缓解率，无论卡博替尼的剂量如何改变，均观察到有意义的缓解结果。这些结果继续支持O药联合卡博替尼作为肾细胞癌患者的一线标准治疗选择。

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参考来源：

https://www.onclive.com

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