自1999年美国《科学》杂志将干细胞研究列为十大科学成就之首以来,细胞疗法就一跃成为精准医学发展中不可忽视的技术之一。
细胞疗法具有选择性高、局部浓度高、可个性化定制三大优势。截至2021年,全球共有2073种细胞治方案用于临床(研究),较2020年增长38%。在动脉橙不完全统计的临床管线中,过半的管线集中在头部企业,如Athersys、Mesoblast等,覆盖140多种疾病,主要集中在肌肉骨骼疾病和血液系统疾病治疗。
据头豹研究院分析,预计2021-2025年,中国细胞疗法市场规模(以成本计价)将由13亿元升至162亿元,复合年增长率为87.9%。伴随着未来越来越多的细胞疗法产品获批,预计到2030年达到584亿元,2025-2030年增长复合率为29.2%。
随着生命科学与医学的飞速发展,细胞疗法在肿瘤、炎症、组织再生、抗衰老等多个领域取得重大进展。Baxter、Talaris Therapeutics等多家自研企业获得大额投资,细胞疗法领域进入蓬勃发展期。2021年,累计完成33次融资,尽管总额不及2020年,但也可看出资本对该领域创业公司关注加大。
我国细胞疗法起步较晚,但随着医药外包服务一体化的兴起,国产CAR-T疗法获批在即,细胞疗法开发试验数量增加,细胞疗法产业链具有高成长性。
那么,在一个极具成长性的赛道中,要如何找准定位、站稳脚跟、稳步发展?来自以色列的再生医疗公司Pluri(曾用名:Pluristem Therapeutics)给出了自己的答案。
以色列创新细胞疗法,
浙商创投注资三千万美元
Pluri是一家2003年创办于以色列的临床阶段再生医疗公司,专注于使用胎盘细胞和3D细胞扩增平台开发应用于广泛疾病的细胞疗法,包括炎症和缺血的多种适应症,如外周动脉疾病、肌肉损伤、先兆子痫和移植物抗宿主病等。Pluri也是目前唯一一家使用3D生物反应器制造大量胎盘基细胞产品的公司,现已在纳斯达克(NASDAQ:PLUR)敲钟上市。
Shai Meretzki 是Pluri的创始人,曾担任首席执行官兼首席技术官。Meretzki是以色列理工学院的生物技术博士,在生物技术行业有超20年的从业经验。在校期间,Meretzki就加入了Polyheal 负责生物化学研发,两年后创办Pluri并担任五年的首席执行官和首席技术官。
作为一个连续创业者,Meretzki之后连续创办了开发活性化合物的创新生物技术公司Polyol Biotech和专注细胞疗法的生物技术公司BonUs Therapeutic,后者已在特拉维夫证券交易所(TLV)上市。此间,Meretzki还在BIOLOGICAL INDUSTRIES (BI)担任主席,这是一个致力于细胞疗法的生物技术公司。
Yaky Yanay 是Pluri的现任首席执行官兼总裁,毕业于以色列应用科技大学,是以色列的注册会计师。Yaky拥有丰富的财务管理经验,加入Pluri之前,Yaky担任Elbit首席财务官。自2006年以来,就一直在Pluri工作。另外,Yaky还是以色列先进技术产业协会(IATI)的前任联合主席和董事会成员。IATI是以色列规模最大的生命科学和高科技产业协会。
目前,Pluri拥有专业化的组织结构,多样化的产品研发管道。2016年,中国VC浙商创投(ZSVC)向其投资3000万美元。截至2022年,Pluri融资金额已达1.625亿美元。
3D细胞扩增平台生产可再生、
免疫调解性PLX干细胞
细胞疗法的干细胞培育主要来源有胚胎、胎盘组织、脂肪组织和其他来源分离。其中,胎盘组织具有“干细胞宝库”之称,是宝贵的生命资源。胎盘组织作为“免疫特区”,具有提取方便、胎盘间充质干细胞含量高、配型要求低等优势,成为细胞疗法中具有广泛应用场景的干细胞培育来源。Pluristem 就选用了胎盘中纯化的成年干细胞。
Pluri利用特有的3D细胞扩增平台(PLX Bioreactor)生产出主要产品PLacental eXpanded (PLX) 细胞,该平台已通过FDA、EMA、PMDA等监管机构标准。
3D细胞扩增平台(PLX Bioreactor)为细胞提供类似于人体的3D环境,在此环境中细胞会迅速扩张并保持健康和效力,其效率较普通集成器提高七十倍。为了能在商业规模上生产大批量高质量细胞产品,3D细胞扩增平台被集成自动化无菌电池生产设施中。此外,该设施被安置于500平米的洁净室,以支持临床试验和获得上市批准后的初始商业需求。
PLX细胞是一种胎盘衍生的具有免疫调节特性的间充质干细胞(mesenchymalstem cells,MSCs),无需匹配即可分泌可溶性生物分子,如细胞因子、趋化因子和生长因子,以旁分泌和内分泌的方式刺激身体自身的再生机制,促进受损组织的愈合。另外,PLX细胞会诱导免疫系统的天然调节性T细胞和M2巨噬细胞,逆转免疫系统的过度激活。
PLX细胞能够被用于应对炎症、肌肉损伤、血液疾病和辐射暴露等问题。基于此,Pluri构建了几种临床开发计划。
● PLX-PAD
PLX-PAD细胞是Pluri的第一个PLX产品,被应用于治疗髋部骨折手术后肌肉损伤、末期外周血管疾病(PAD)和慢性移植物抗宿主病(cGvHD)等。
股骨颈骨折是最常见的髋部骨折形式,在美国,每年的治疗费用在100亿至150亿美元之间,受人口老龄化影响,死亡率高达20%。
PAD的末期疾病为重症下肢缺血(CLI),引发下肢间歇性跛行、缺血性静息痛、溃疡及坏疽,严重影响患者的生活质量,甚至导致截肢或死亡。PAD是一种常见的循环障碍,估计全球有2.02亿人患有此类疾病,大约20%的老年人患有症状和无症状的PAD。
移植物抗宿主病(GvHD)是供血干细胞移植(HCT)手术的术后并发症。慢性移植物抗宿主病(cGvHD)大概发生在术后100天,预计到2023年,GvHD市场规模将超过5亿美元。
PLA-PAD能够释放因子以响应因肌肉创伤或炎症而受损的组织的化学信号,触发身体的修复机制,刺激组织更新,分化和调解免疫系统的炎症,表现出良好的再生潜力。
PLA-PAD的几个疾病管线临床研究数据呈现出良好的试验结果。
来自两个Ⅰ期的临床试验数据表明,PLA-PAD细胞对于治疗末期PAD是安全且潜在有效的。此前进行的一个动物模型试验数据证明,当局部给药时,PLX细胞在神经疼痛和肌肉损伤方面也有潜在的疗效;而全身给药时对炎症性肠病、MS(多发性硬化)和中风也有潜在疗效。
PLX-PLD治疗髋部骨折手术后肌肉损伤的III期研究结果显示,尽管试验还未到达主要终点,但与安慰剂对照组相比,接受PLX-PAD治疗的患者腿部髋关节外展强度(HAS)显著增加(n=120)。
临床前研究表明,PLX-PAD细胞可能减轻cGVHD症状。目前正由特拉维夫苏拉斯基医疗中心(伊奇洛夫医院)进行Ⅰ/Ⅱ期实验研究。
● PLX-R18
PLX-R18细胞可以通过刺激受损骨髓的再生,促进所有血细胞类型(白细胞、红细胞和血小板)的增殖。目前主要针对治疗骨髓缺乏症、急性辐射综合症(ARS)引起的骨髓衰竭以及其他血液学适应症。
PLX-R18Ⅰ期临床试验结果显示,在21名经过造血细胞移植(HCT)手术的患者中,12个月间死亡率从29%降到18%,所有三种血细胞类型水平升高(血小板p<0.001,血红蛋白p=0.01,嗜中性粒细胞p=0.15)。
目前,因PLX-R18对造血干细胞移植(HCT)手术后恢复不完全造血功能及ARS治疗的潜在性,FDA已授予其孤儿药称号。在NIH下设过敏和传染病研究所(NIAID)的支持下,Pluri已完成多项关于PLX-R18用于ARS的研究。此外,Pluristem已与日本福岛医科大学签订合作协议,共同探索PLX-R18用于治疗ARS和胃肠道(GI)的可能性。
部分开发计划进展 来源:Pluri官网
● PLX-Immune
PLX-Immune是肿瘤坏死因子(TNF-α)和动物干扰素-γ(IFN-g)诱导出的细胞,能够短暂改变细胞分泌谱。
PLX-Immune已在临床前研究中进行评估,研究了该细胞在人类癌细胞中的作用。结果表明,PLX-Immune对45%的癌细胞表现出抗增殖作用,对乳腺癌、直肠癌、肾癌、肝癌、皮肤癌等50多种癌细胞具有强抑制作用。
在对携带人类三阴性乳腺癌(TNBC)的雌性小鼠进行的另一项临床前研究表明,与未治疗组相比,每周肌内注射(IM)细胞使治疗组平均肿瘤大小显著减小(P=0.025),30%的小鼠在治疗后表现出完全肿瘤缓解。
除上述外,Pluri正在对与COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)进行开发,据公开报告显示,六名冠状病毒高危患者接受了Pluri公司干细胞产品的临床治疗后,存活率为100%。目前已获得以色列卫生部批准,根据德国监管机构Paul Ehrlich Institute(PEI)批准的方案,已开始在以色列进行COVID-19二期临床试验患者招募。
与NASA、NIH等机构合作,
开拓多行业商业化潜力
2019年,在NASA的ARIA项目拨款下,Pluri与NASA旗下Ames Research Center共同开启了“Therapeutic Stromal Cells for Health in Space”计划,旨在预防和评估PLX细胞疗法在预防和治疗太空任务期间引起的医疗状况方面的潜力,包括与血液、骨骼、肌肉、大脑和心脏有关的适应症。
宇航员在长期太空探索任务中面临的三大医疗问题是肌肉萎缩、骨骼流失和辐射暴露。在5-10天的飞行中,肌肉萎缩高达20%,如果飞行任务时间更长,宇航员将以每月1-2%的速度降低骨密度。PLX细胞具有帮助肌肉再生的潜力、以及在暴露于辐射后保护和再生血液系统的能力,这使得PLX细胞疗法有望解决太空旅行对人体和其他持续性的负面影响。该项目获得2019 NASA ARIA创新奖。
基于PLX细胞疗法具有多种场景的应用潜力,Pluri与阿布扎比干细胞中心(ADSCC)、kENUP基金、Cha Biotech、Thermo Fisher Scientific、Chart Industries以及美国国防部DOD武装部队放射生物学研究所(AFRRI)和美国国立卫生研究院(NIH)等机构签署战略合作协议,在PLX系列细胞临床开发、商业化等方面建立合作。
2022年1月,Pluri与以色列最大食品生产商Tnuva成为战略伙伴,共同推出一家新公司“NewCo”。NewCo将获得Pluri的专有技术知识产权的全球独家许可,用于养殖肉类的开发,目标于2023年推出首款生鲜肉产品。
2022年7月,公司宣布从Pluristem Therapeutics更名为Pluri,以强调其利用3D细胞扩展技术为医疗之外的食品技术、农业技术、生物制剂等多个行业开发细胞产品的新战略。3D细胞扩展技术能够大规模、低成本扩展高质量的人类、动物和植物细胞。
联系客服