在药物研发领域中，新分子实体（New molecular entities，NMEs）和新剂型（Novel dosage forms）对革命性新药有着重要作用。但是，新分子的研发成功率较低，据BIO（Biotechnology Innovation Organization）、Informa Pharma Intelligence和QLS联合发布报告，新分子实体从Ⅰ期临床到获批的概率仅为5.7%（n=6803），2022年仅有23个新分子实体获FDA批准。
新分子实体的高研发成本和低产出效率，使得许多医药公司转向研发新型药物递送系统（NDDS）。很多药物存在溶解性低、稳定性差、靶向效果弱等缺点，临床应用中也远未达到最佳疗效。因此，众多新型药物剂型和递送系统相继被开发，用于提高药物临床疗效、降低药物毒性、改善患者依从性，同时延长药物的生命周期。
在过去的几十年中，新型药物递送系统层出不穷，如脂质体、纳米粒、外泌体等。自1971年以来，脂质体作为“生物导弹”被业界广为接受，成为新型的药物递送系统，随着脂质体技术的快速发展，多柔比星、长春新碱、柔红霉素、紫杉醇、伊立替康、米伐木肽、阿糖胞苷/柔红霉素、两性霉素B、布比卡因、阿卡米星等十多个脂质体产品相继上市。
在这个领域中，动脉网最近关注到国内领先的专注于新型药物递送系统（NDDS）的创新制剂药企智浙江智达药业（以下简称“智达药业”）。利用其脂质体载药技术平台，智达药业首款产品盐酸多柔比星脂质体注射液（智赛）已作为该品种国内首家以新注册分类仿制药获批，视同通过仿制药一致性评价。
背靠多位行业资深专家，
从脂质体技术出发
脂质体，最早在1965年由Bangham等科学家发现，主要由磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂）构成其基本骨架。甘油磷脂和鞘磷脂结构相似，性质基本相同，是两亲性分子，都拥有亲水的头部和疏水的尾部区域。在水性环境中，磷脂分子在疏水相互作用力和其他分子间相互作用力的驱动下，可自发排列成脂质体。
由于脂质体的两亲性，亲水和疏水的药物均能高效地载入到脂质体中。同时，由于生物膜的基本结构也是磷脂双分子层膜，使得脂质体具有良好的生物相容性和生物可降解性。此外，脂质体还能够提供更好的药动学特性，延长药物在体内的循环时间，提高药物的疗效。
脂质体进入人体内后会被当作一个“入侵者”，激活人体的免疫机制，从而被单核吞噬细胞所吞噬，在肝、脾、肺和骨髓等组织中靶向性富集，这就是脂质体的被动靶向潜能。脂质体高效、低毒和靶向等特点，已经成为国内外新型药物制剂的研究热点。
随着研究的深入，脂质体技术不断提高，通常在脂质体表面进行特殊的修饰来提高其功能性，最常见的是PEG修饰。PEG是一种亲水、柔韧的高分子，能阻止调理素吸附到脂质体表面，从而减弱调理作用，减少单核吞噬细胞系统（MPS）的吞噬，达到长循环的目的。
2015年，政府开始出台促进创新药研发和仿制药质量提升的政策，并划定2018年底前要完成289种常用仿制药一致性评价的要求。到2018年，国务院发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，明确提出要促进仿制药替代使用，将与原研药质量和疗效一致的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录。此后，中国仿制药发展进入快车道。
“2018年，相关行业标准已经完善，智达药业应运而生。我们希望能够从仿制药出发，通过仿制药的成功研发积累经验，逐步迈向创新药研发。”智达药业CEO耿敏说。
脂质体赛道，是专注于新型药物递送系统（NDDS）的智达药业瞄准的第一个方向。目前，智达药业已经搭建出包含PEG修饰的长循环脂质体、柔性脂质体、多层脂质体和多囊脂质体的完备脂质体技术平台，这离不开其背靠的多位行业资深专家。
智达药业的核心团队包括多位具有超过20年从业经验的专业技术人才，在药理学分析、纳米药物、创新药与仿制药开发管理以及生产线建设方面具备突出优势，积累了能够突破技术难点、创新研制的能力，是智达药业能够在短期内取得一定成果的坚实基础。
智赛：通过一致性评价
盐酸多柔比星脂质体注射液（智赛）于2023年2月获批，是智达药业获批的首款产品。
盐酸多柔比星脂质体注射液作为脂质体类药物之一，于1995年11月首批上市，2002年获得我国进口批准。目前国内市场，已上市的盐酸多柔比星脂质体制剂企业包括石药集团、常州金远和复旦张江，其中两家企业药品通过仿制药一致性评价，智达药业为国内首家以新注册分类仿制药获批，视同通过仿制药一致性评价。
多柔比星为蒽环类抗肿瘤药物，因其对抗瘤谱广，对乏氧细胞有效，在肿瘤治疗中占有非常重要的地位，常用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌的化疗。盐酸多柔比星脂质体注射液具有良好的增溶性、潜在的缓释和靶向性，能发挥独特的释药机制，可实现药物的增效减毒，定向聚集和精准治疗。
智赛盐酸多柔比星注射液 受访者供图
脂质体产品工艺成熟，
正开发舌下给药及其他技术路线
在脂质体赛道，除了已上市的盐酸多柔比星脂质体注射液外，智达药业正在推进研发更多脂质体药物，如盐酸伊立替康、两性霉素B等，并都取得一定进展。
除脂质体药品外，智达药业也正在积极开发其他高端制剂技术，同时，智达药业也积极布局围绕脂质体技术的大分子给药技术平台，有望成为全球首个解决大分子口服难题的先行者，提高患者药物依从性。
“首款脂质体药物盐酸多柔比星脂质体注射液的成功上市，让我们拥有了继续研制其他脂质体药品的信心和潜力，米托蒽醌脂质体、两性霉素B脂质体等与多柔比星脂质体开发工艺相似，能够快速推动其研发制造。”智达药业CEO耿敏说。
作为专注于NDDS的创新制剂药企，智达药业希望沿着一条“从脂质体到多种纳米制剂技术 从仿制药到创新药”的路径前进，“正像我们最初起步的时候，没人看好，但我们最终还是取得了一些成果，这与我们具备真正的NDDS研制技术密不可分。”智达药业CEO耿敏说。
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