在国内的基因检测与诊断领域，上游技术长期以来都被Illumina、Qiagen等国际前十的测序巨头所垄断，导致国内基因测序企业的上游议价能力弱，甚至受制于上游技术供应。而在这样的大环境下，阅尔基因却“反其道而行之”多次授权专利技术给国际头部的测序公司并获得授权费用，成为业内的少有的拥有上游核心技术且被国际认可的分子诊断公司。
就在本月中旬，阅尔基因宣布与威高集团达成战略合作，将基于BDA技术开发非小细胞肺癌液体活检Panel。这成为该公司今年第四次与大型医疗头部企业的联合。此前，阅尔基因曾陆续完成了与全球测序巨头Illumina、Oxford Nanopore Technologies（牛津纳米孔，后简称：Oxford Nanopore）、Qiagen（德国凯杰生物）的战略合作，成为今年测序行业里的一大亮点。
Illumina、Qiagen（德国凯杰生物）等这些全球前十的国际测序巨头为何都选择了阅尔基因，这家公司究竟有何过人之处成为测序行业里争相合作的“香饽饽”？动脉网尝试通过分析阅尔基因半年来取得“战果”，为读者重现这家企业的核心竞争力。
与威高集团的战略合作：将开发适用于桌面型NGS的肺癌液体活检产品
6月15日，阅尔基因与威高集团宣布达成战略合作，双方将运用阅尔基因持有的抑制探针置换扩增（Blocker Displacement Amplification，BDA）专利技术，开发基于桌面型NGS平台的非小细胞肺癌液体活检产品，并在未来计划向NMPA申请注册。
相比传统NGS方法，基于BDA技术开发的液体活检Panel是目前市场上极为独特，适合与桌面型NGS平台结合的产品，具有高灵敏、性价比突出、快速检测、普及面广的特点。双方将推动更符合中国临床需求的NGS肿瘤液体活检产品进入基层医院网络，惠及广大患者。
“我们的使命是为分布在中国广大二、三级医院的患者提供本地化，实时响应的NGS肿瘤液体活检临床方案。”威高控股党委书记兼威高集团副董事长陈林表示，“阅尔基因拥有全球领先的创新技术，是目前唯一掌握了能在桌面型NGS上以极低成本开发0.1%灵敏度的技术的公司，是我们理想的合作伙伴。同时阅尔基因又有在中国临床基因检测市场丰富的商业经验，未来我们有更多深入合作的机会。”
“威高集团是国内领先的医疗器械和医药企业，有丰富的渠道资源，我们很高兴能够和威高集团一起合作，开发基于BDA技术的新一代肿瘤液体活检产品，在中国的分级诊疗趋势下为广大患者造福。”阅尔基因CEO柴映爽表示，“目前中国肿瘤NGS检测由于种种原因，并没有实现类似PCR技术在各级医院的普及，供给与需求存在很大差距。我们相信通过和威高集团的强强联合，可以为广大临床医生与患者提供前所未有的可负担的肿瘤液体活检产品，为‘人人享有精准医疗’的目标做出贡献。”
与威高集团的合作是阅尔基因最近的一次企业“大动作”，而在此前该公司就已经完成了三次与国际测序巨头的战略合作。
三次国际性合作：获得Qiagen、Nanopore、Illumina纷纷认可
时间往前推移三个月，3月17日，阅尔基因宣布与Qiagen签署一项合作协议，通过开发基于二代测序（NGS）的诊断技术来进行癌症的无创液体活检。
根据合作协议，阅尔基因和Qiagen将基于扩增子的富集技术和测序技术开发新的产品，该产品包括阅尔基因专有的BDA技术和Qiagen的SPE技术（单引物延伸技术）。新的产品可以促进对癌症基因组的无创检测并实现对极低突变率的DNA靶标分子的准确和经济的分析。
阅尔基因和Qiagen团队将首先为肿瘤学临床研究人员开发仅供研究使用的产品，两家公司正在研发的基于二代测序和液体活检的肿瘤panel将以一种更经济的方式达到灵敏度极高的检测限，这是当前其他技术无法实现的。
未来，阅尔基因和Qiagen将会进一步探索新的战略合作机会并开发其他商业产品。
酒香不怕巷子深，具备竞争优势的核心技术自然能够吸引来强有力的国际合作，阅尔基因就印证了这句话。
2月26日，阅尔基因迎来了与第二位国际基因测序巨头的战略合作，公司宣布与Oxford Nanopore公司签署专利许可协议，以帮助Oxford Nanopore公司实现更高灵敏度的癌症基因变异检测。在该项协议中，Oxford Nanopore技术公司以未公开的支付价格在全球获得阅尔基因的BDA技术授权许可。
阅尔基因的BDA技术通过对低频率突变位点的富集，能够将Oxford Nanopore实时、快速周转、可扩展且适用于任何长度DNA或RNA的测序技术以更高灵敏度实现对等位基因频率低于5%的体细胞突变检测和定量分析，将样本中含量低至0.1%的低频基因变异放大富集500倍，通过改善信噪比，帮助 Oxford Nanopore一举跨越其遭受苦恼的错误率局限，从而提高Nanopore测序平台在癌症液体活检等领域的检测能力。
阅尔基因的另一项最新专利技术LDA，可以有效连接短片段DNA，将Oxford Nanopore的有效测序通量提高10倍，可用于肿瘤检测相关应用。LDA与BDA技术的结合，一方面赋能Oxford Nanopore开辟液体活检应用场景，同时也为肿瘤液体活检市场增添了快速检测和长读长检测的利器。这项合作将助力Oxford Nanopore测序技术应用于癌症等更广泛的领域。通过使用MinION和Flongle等小型易用设备，可在进行甲基化分析的同时，使用靶向测序实现对单核苷酸突变（SNV）和结构变异（SV）的识别。
在过去半年的合作里，阅尔基因合作的第一家公司便是国际测序巨头Illumina。2019年年末，阅尔基因与Illumina公司宣布正式签约合作，双方将在不孕不育及其他遗传病临床NGS检测领域展开深入战略合作。作为此次合作计划的一部分，阅尔基因将基于Illumina公司的NGS技术平台开发临床用分子诊断试剂盒，包括核酸提取、文库构建以及数据分析软件，并计划向NMPA申请监管批准。同时，Illumina将提供二代测序仪器和相关试剂。除此之外，双方也计划在其他领域的推广方面展开进一步的合作。
四次合作带来的思考：过硬的技术实力是国际认可的必要条件
当国内测序企业还在为获得上游技术授权支付高额授权费用时，阅尔基因已经陆续完成了数次技术授权输出。这个在多次战略合作中被头部医疗企业倍加青睐的抑制探针置换扩增技术（Blocker Displacement Amplification，BDA）是阅尔基因的核心技术之一。
BDA技术通过在PCR扩增循环中创造性的热力学设计，可有效降低野生型扩增效率，扩大低频突变信号，大幅降低NGS测序等平台浪费在野生型上的数据量，可以将测序所需数据量降低40倍以上，大大降低临床基因检测的成本，并在降低成本的同时极大地提高了检测灵敏度。该技术可广泛用于肿瘤液体活检、器官移植后排异监测、微生物感染等场景，在中美的临床实验室均已展示了优秀的数据。
BDA技术的独特之处在于能够赋能小型NGS测序仪（包括MiSeq、PGM等桌面型机器）完成以前只有像NovaSeq这种工厂化大型测序平台才能完成的检测工作（比如大Panel基因检测和肿瘤液体活检），其产品的主要特点为：
1）适用于小型化NGS仪器；
2）达到千分之一灵敏度；
3）2天完成实验流程；
4）极度降低成本，能够有效地帮助广大医院以及中小型实验室开展NGS临床院内检测工作，大大提高NGS市场的转化率和渗透率。
此外，BDA结合Sanger一代测序，可以将Sanger检测的灵敏度从以前的10%提高到0.1%，检出传统NGS技术难以检测判定的变异等，让Sanger测序也能够开展肿瘤液体活检。中国医院装机有上千台Sanger测序仪，低成本肿瘤液体活检技术无疑具有巨大的社会意义和经济意义。
值得一提的是，BDA技术是目前唯一能够以多重检测方式富集突变型等位基因的技术，是目前唯一经过Nanopore三代测序平台实际验证的选择性富集技术，是一种颠覆性的底层技术，可以广泛应用于PCR 、一代毛细管测序、二代高通量测序、三代单分子测序、核酸质谱等各类分子诊断平台。
除了BDA技术，阅尔基因还有RapidCap NGS靶向捕获富集、Toehold技术、高效连接分子标签（UMI）技术和最新专利技术LDA等诸多自主研发的系列核心技术，并以此不断开发新的产品和展开合作。
同时，阅尔基因因其高质量的实验技术，在2017年通过了NGS探针捕获技术的全球领导者安捷伦（Agilent）公司靶向捕获高通量测序CSP（Certified Service Provider）的认证，成为全球第19家高通量测序CSP认证企业，也是国内仅有的2家CSP之一（另一家为华大基因）。
除了技术专利上的核心竞争力，阅尔基因团队也是由哈佛大学和莱斯大学的资深科学家，以及来自Illumina、Thermo Fisher、药明康德和达安基因等基因行业知名企业的资深高管组成，拥有基因领域平均超过15年的研发、实验、市场、注册、销售各环节从业经验。公司已在美国休斯顿和上海拥有研发实验室，并在苏州拥有GMP生产设施。
我国生殖健康领域中，不孕不育患者不断攀升，官方报道已有4000-5000万人，发病率12-15%，30%与遗传相关。现实中大量患者无法确定病因四处求诊，延误家庭生育计划和影响婚姻稳定。
阅尔基因是我国不孕不育基因检测蓝海市场的推动者和领先者公司，通过国际领先的诊断算法、真假基因鉴定、嵌合体鉴别等核心技术构建了强大的壁垒，并与国内各大医院建立了广泛的合作与联系，率先在国内对广泛存在的临床原因不明的男性不育、女性不孕、反复妊娠丢失等生育健康疾病开展基因检测，将遗传相关不育患者的诊断时间由既往的数月、数年缩短为数天，帮助不孕不育患者尽快明确病因，以选择后续手术或药物治疗等方案。
此外，阅尔基因也以各种平台型技术，正在美国、亚太等地同步开展业务与合作。公司将通过国际化运作，进一步强化运营效率，提高核心竞争力。
文 | 王婵
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