寻找保护β细胞且基本不发生低血糖、能同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的降糖药物,成为内分泌学界多年来所追求的目标。上世纪80年代,生理学研究发现葡萄糖口服时可较静脉输注引起更多的胰岛素释放,提示存在某些内源性物质可调节胰岛素释放,此类物质仅在进食葡萄糖后促进胰岛素分泌。后续研究发现,这种呈葡萄糖依赖式促进胰岛素释放的物质是小肠内分泌细胞产生的一类多肽激素,内分泌学界将其命名为肠促胰素。人体内发挥主要生理作用的肠促胰素包括胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP),在其作用下分泌的胰岛素占餐后总分泌量的60%以上。此二种肠促胰素可与胰岛β细胞和多种其他细胞表面的特异性受体结合,发挥有利于降糖的生理作用。
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