宫腔灌洗用于苗勒氏管癌症的分子学诊断

卵巢癌和内膜癌均起源于苗勒氏管上皮，其中II型卵巢癌（高级别浆液性癌和癌肉瘤，通常包含TP53、BRCA1和BRCA2的突变，90%以上有TP53突变）和II型内膜癌（非子宫内膜样癌和低至未分化的子宫内膜癌样癌）诊断时多为晚期，预后较差。II型卵巢癌的5年生存仅有10%-30%，II型内膜癌的5年生存仅有50%-60%。从浆液性卵管上皮内瘤变发展至HGSC的时间大约是5年。如何早期诊断这些预后较差的苗勒氏管癌症，仍是目前临床的巨大挑战。CA125等肿瘤标记物、经阴道超声等影像学检查的相关模型有待进一步验证，预防性的双卵管和（或）卵巢切除是目前唯一能够有效降低高级别浆液性癌风险的实践方案，但也存在卫生经济学问题。

目前有越来越多的证据苗勒氏管癌可能脱落细胞，那么多宫腔灌洗液的分析有可能发现脱落的癌症细胞。这项发表于JCO的研究从65例患者中获得宫腔灌洗液样本。这些患者包括30例卵巢癌，5例内膜癌，3例其他恶性肿瘤和27例累积生殖器官的良性病变。作者以二代测序对所有样本进行体细胞突变的分析，部分患者行singleplex分析。

结果发现，宫腔灌洗液的获取并不困难，且足够用于DNA分析。在30例卵巢癌患者中18例发现突变，主要是TP53的突变。对相应肿瘤组织中已经确定的突变基因行进一步singleplex分析又发现6例携带突变的患者。因此在卵巢癌患者中总计80%（24例）存在特异性的突变，包括一例隐匿卵巢癌患者。所有五例内膜癌患者均有突变，一例为TP53突变。在27例良性肿瘤患者中8例（29.6%）突变阳性，其中6例（75%）是KRAS基因突变的结果。具体参加下图。

因此，作者认为可以通过宫腔灌洗液收集卵巢肿瘤细胞进行遗传学分析，从而诊断卵巢癌、内膜癌甚至隐匿的卵巢癌。

文献引自：Maritschnegg E, Wang Y, Pecha N, et al. Lavage of the Uterine Cavity forMolecular Detection of Mullerian Duct Carcinomas: A Proof-of-Concept Study. JClin Oncol. 2015;33(36):4293-4300.