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国内相继有瘫痪病人接受干细胞治疗!新文献系统分析临床效果

撰文:重庆医科大学 Krystal

专家审核:江苏大学附属医院 李晶 教授

今年年初, 1名因外伤性脊髓损伤导致下半身瘫痪的中年男子接受了间充质干细胞治疗,成为首批在四川大学华西医院脊柱外科入组“同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤临床研究”的患者。首例接受治疗的患者已完成4次间充质干细胞制剂注射,未见不良反应。

此前,在2021年四川日报就曾报道[1]四川大学华西医院的临床研究课题完成了3例脊髓损伤的干细胞治疗。

相继的新闻报道让人们看到了干细胞治疗脊髓损伤的潜力,同时也激发了人们对干细胞治疗脊髓损伤的临床疗效的期待。那么,干细胞治疗能给脊髓损伤患者带来哪些功能上的改善呢?

日前,发表在《Journal of Orthopaedics》的综述对干细胞治疗脊髓损伤的功能变化结果进行了系统评价[2]。通过这篇文献,或许我们能够从临床数据的角度更加深入的了解干细胞治疗脊髓损伤。

创伤性脊髓损伤的治疗现状

首先,我们先来了解一下创伤性脊髓损伤及其治疗现状。

在世界范围内,创伤性脊髓损伤(TSCI)的发病率和死亡率每年都在增长,是当前导致残疾的主要原因,这对个人和社会都造成巨大的经济负担。

创伤性脊髓损伤是一种脊柱脊髓受直接或间接外力作用,发生结构与功能损害的中枢神经系统功能障碍性疾病。它会导致不同程度的瘫痪、感觉丧失和膀胱/肠道功能障碍。尽管最近在创伤性脊髓损伤的发病机制和治疗方面取得了一些进展,但它仍然会导致严重和永久性的残疾。

目前创伤性脊髓损伤的治疗方法包括手术干预、康复和物理治疗。脊髓减压融合是一种常见的手术方法,在人类和犬类研究中,早期减压手术(24小时内)与改善神经预后相关[3]。然而,外科干预只能带来一些自发的临床恢复和减轻继发性损伤引发的脊柱肿胀和灌注不足。

研究表明,干细胞疗法是创伤性脊髓损伤的前景治疗策略,干细胞具有多能性,能够改善或重建脊髓内损伤的少突胶质细胞和神经元,从而使患者恢复正常的神经功能,提高其生活质量。

系统分析干细胞治疗脊髓损伤

《Journal of Orthopaedics》杂志发表的综述对9项大型动物模型和人类脊髓在急性(<2周)损伤后的功能变化结果进行了系统评价,主要分析了干细胞治疗对运动功能以及疼痛感知功能的影响。

图片1(来自文献[3]):完全性运动恢复数据图。

图片2(来自文献[3]):部分运动恢复数据图。

完全和部分的运动恢复:研究发现,虽然纳入的实验数据不能得出干细胞注射对创伤性脊髓损伤的具有早期影响和实现完全或部分运动恢复的结论,但是有较多的证据表明,干细胞注射后试验组与对照组在中期(仅部分运动恢复)和晚期(仅完全运动恢复)结果在统计学上具有显著差异,这表明至少在8周至6个月内可以实现一些运动功能的恢复。

图片3(来自文献[3]):深度疼痛感知数据图。

深疼痛的感知:研究发现,没有证据表明干细胞注射对恢复创伤性脊髓损伤深度疼痛感知具有早期影响,但有证据表明,在中期注射后深度疼痛感知的恢复在统计学上具有显著差异,这表明在8周至6个月内试验组比对照组更有可能恢复深度疼痛感知。

2021年,有研究者在Cytotherapy上总结了间充质干细胞治疗创伤性脊髓的成果及其后续发展[4]。通过文献分析,共筛出了19项相关研究,其中干预人群为创伤性脊髓损伤患者,干预疗法采用干细胞治疗,而对照疗法则为常规护理,之后通过记录、评估患者治疗前后的神经系统状态等客观数据来判断治疗效果。

神经系统状态评估时发现,纳入的259名患者,与对照组相比,接受干细胞治疗的患者神经系统状态的等级提高,表示患者神经系统状态较治疗前有所改善,而对照组的神经系统状态等级无明显改变。

小结

随着干细胞研究的不断深入,越来越多学者致力于间充质干细胞治疗脊髓损伤的相关研究。临床前研究已经证明,干细胞能够改善运动功能、恢复躯体的感知。人体临床研究的初步结果也显示干细胞治疗颈椎脊髓损伤可以获得很好疗效,能够帮助患者改善肢体功能。期待未来开展更大规模的,涉及更多受试者的临床试验以评估干细胞治疗脊髓损伤的安全性与有效性。

参考文献:

[1]四川日报.2021年8月12日. https://sichuan.scol.com.cn/ggxw/202108/58243915.html

[2]Charlotte Laycock, David Kieser, Connor Fitz-Gerald, Sherry Soltani, Chris Frampton. A systematic review of large animal and human studies of stem cell therapeutics for acute adult traumatic spinal cord injury.Journal of Orthopaedics, Trauma and Rehabilitation.Volume 29: 1–18. DOI: 10.1177/22104917221087401

[4]Fehlings MG, et al. Early versus delayed decompression for traumatic cervical spinal cord injury: results of the surgical timing in acute spinal cord injury study (STASCIS). PLoS One 2012; 7: e32037.

[4] Muthu S, Jeyaraman M, Gulati A, Arora A. Current evidence on mesenchymal stem cell therapy for traumatic spinal cord injury: systematic review and meta-analysis. Cytotherapy. 2021 Mar;23(3):186-197.


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