专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
乳腺癌作为女性群体中最常见的癌症之一，随着激素治疗和化疗的进展，目前其手术治愈率在各种癌症中已经相对较高。然而根据日本国家癌症中心的一项统计，4期乳腺癌患者术后的10年存活率却仅有16%，这主要是因为大约其中25%的晚期乳腺癌患者还患有转移性疾病，这导致他们尽管接受了手术，预后却仍然很差[1]。
不过日前，《British Journal of Cancer Research》中刊登的一项病例[2]，一名46岁晚期转移性乳腺癌患者，在经过自身免疫细胞联合化疗治疗后，生存期成功达到了25年以上。这则案例表明，免疫细胞治疗联合化疗可能是手术后晚期转移性乳腺癌患者的有效选择。在适当的时间进行免疫细胞治疗可以解决化疗引起的淋巴细胞衰竭。
患者经历多次传统治疗后免疫细胞耗竭
这名来自日本的46岁的女性患者在确诊转移性乳腺癌后，很快便接受了根治性乳房切除术以及右腋淋巴结清扫。医疗人员发现，该患者的右乳房肿瘤大小达到了惊人的11厘米，同时病理诊断已经进入了3A期，也就是属于局部晚期。因此，为了保证术后效果，这个患者接受了标准术后化疗方案，不仅包括在前5年内需要定期静脉注射较高剂量的化疗药物。对于初次手术切口附近复发性的皮肤转移，该患者还进行了8次额外的皮肤切除。
但是一段时间后，由于接受了较高剂量化疗（90毫克/周），患者的右颈部淋巴结肿胀不仅再次出现，身体状况更是受到了严重损害。哪怕剂量减少到60毫克/周后，仍存在着恶心、呕吐、腹痛和腹泻等副作用。这都给患者的身心造成了极大的痛苦。
雪上加霜的是，这名患者体内的肿瘤标志物水平增加，还出现了严重的免疫细胞耗尽现象（淋巴细胞计数<620/μl），这意味着患者的免疫能力远低于正常人，也使得她更容易遭受外来病原体入侵从而引发其他疾病。
免疫细胞治疗让患者存活时间超过25年
面对着痛苦的的化疗并发症，她最终找到了一种更温和耐受的术后治疗方案，这也是令她得以拥有如此长生存期的关键——免疫细胞疗法。
研究人员先从从这名患者的外周血中分离出单个核细胞，进行培养后向患者进行静脉注射。在经历了免疫细胞治疗并配合化疗后，这名患者不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来，保持了较好的免疫能力，除此之外，她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平，ECOG PS也提高到0，这表明她恢复到了以前的日常活动水平。
图源文献[2] 患者的免疫细胞数量上升并保持良好的数量
截至2021年，即原发病灶切除手术25年后，患者已71岁，并仍然保持着健康的身体状态，没有不良事件。这也是文献中报道的使用免疫细胞疗法和联合化疗进行治疗的转移性乳腺癌存活时间最长的病例。
免疫细胞治疗晚期乳腺癌的其他受益者
然而这已不是第一例使用免疫细胞疗法治愈看似不可能治愈的晚期乳腺癌了，在国际顶级期刊《Nature》上的另一篇文章——《Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer》[3]，更让我们进一步看到一位似乎已无任何希望的晚期肿瘤患者，在接受免疫细胞疗法后被治愈的例子。
这位患者是一个49岁的美国女性，她曾求助于多种常规治疗方案，却似乎都没有产生较好的效果。而当她最终决定采取免疫细胞疗法进行治疗的时候，她的病情已进入晚期，即全身癌细胞经扩散至各个部位。看来她的生命似乎已经走入了倒计时，但是这个时候，美国国立卫生研究院的 Steven Rosenberg 教授团队从她的体内分离出了针对肿瘤细胞的特异性 T 细胞，由于患者身体中这些细胞的数量太少，作用有限，所以他们决定通过体外培养后大量扩增，再输回该患者体内，这些再输入的、激活的 T 细胞最终成为了她体内的癌细胞们的克星。
图源文献[3] 接受自体免疫细胞治疗后，该患者体内各处的肿瘤体积都大幅缩小
仅仅在治疗22个月后，该患者体内各处的肿瘤体积就大幅缩小。
而治疗结束14个月后的复查也显示，该名患者原发部位的肿瘤完全消失了。
越来越多文献表明，自体免疫细胞疗法给了那些被常规疗法判了“死刑”的患者们新的希望，不过目前这一领域的临床应用案例仍然是少数，其有效性仍需要更多的临床实验进行验证。随着全球更多临床研究的开展，相信免疫细胞治疗乳腺癌的技术将取得更多突破，随着应用挑战的逐渐克服，相信有一天，自体免疫细胞疗法会给予更多晚期乳腺癌患者新生！
参考文献：
[1]https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/brochure/hosp_c_reg_surv.htm
[2]Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:
https://britishjournalofcancerresearch.com/long-term-25-year-survival-following-surgery-and-immune-cell-therapy-combined-with-chemotherapy-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer#five
[3]Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer；
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