撰文：复旦大学 Hadyee
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
间充质间质细胞(MSCs)被认为是再生医学的一个重要工具，可以在组织损伤部位发挥修复功能。日前，在《Stem cells international》上发表的一项随机安慰剂对照试验结果，验证了脐带间充质干细胞具有抑制慢性炎症和促进修复的功能[1]。
在这项试验中，108例不同病因的慢性伤口患者被随机分为两组。其中59名患者被纳入治疗组，在伤口周围进行单次局部皮下注射脐带间充质干细胞，另外49名患者被纳入安慰剂组。整个研究进行了1年的随访。
结果显示，通过对比是否进行局部脐带间充质干细胞注射，及注射治疗前后伤口面积和肉芽组织生长情况的变化，发现局部注射间充质干细胞可以促进长期不愈合伤口的恢复，并为新的治疗策略提供额外的支持。
临床结果1：间充质干细胞刺激肉芽组织的发育和成熟
按照红色肉芽组织占伤口的百分比，将伤口愈合程度分为：忽略不计（0-5%）、弱（5-30%）、中（30-70%）、强（70-100%）。通过对比治疗前和治疗14天后红色肉芽组织的数量来观察间充质干细胞的治疗效果。
结果显示，治疗前两组患者肉芽组织均数量稀少，治疗14天后肉芽组织形成良好的患者在间充质干细胞治疗组占多数。这表示间充质干细胞注射后刺激了肉芽组织的发育和成熟，为伤口愈合创造了有利的微环境。
通过比较伤口面积发现：治疗前安慰剂组和治疗组伤口面积相当，而干细胞治疗组治疗后伤口面积明显减小。
通过对微血管血流动力学的激光多普勒数据（包括平均血液灌注量、血流相对速度、血氧饱和度等）进行量化分析，评估伤口周围组织的功能状态。结果显示治疗2周后，干细胞治疗组的微循环指标明显改善，如平均血流灌注量增多、经皮血氧压升高等。与此同时，该试验还观测到干细胞治疗组疼痛减轻。
（以上图片均来自参考文献1）
临床结果2：间充质干细胞治疗无不良反应
此前，动物试验表明皮下注射间充质干细胞的大鼠没有表现出不良反应。在这项临床试验中，在一年的随访期间，间充质干细胞治疗组的患者未出现明显的不良现象，也没有任何长期并发症。这证明了间充质干细胞注射治疗的安全性。
伤口愈合的过程
伤口愈合是一个高度有序的过程，大致可以分为三个阶段。
1、在创伤发生时，立即发生局部炎症反应，用于清除损伤和坏死的组织。
2、炎症反应后不久，开始出现新生细胞。成纤维细胞、内皮细胞增殖分化，迁移至损伤部位并分泌组织基质，和形成的新生毛细血管共同构成了肉芽组织，完成初步修复。浅表的伤口可以由上皮细胞覆盖修复，但是大多数的伤口愈合都需要肉芽组织参与。
3、新生组织如纤维组织，在数量和质量方面不一定可以达到结构和功能的需求，所以需要进一步重建。
每个阶段都是相互关联的。由于神经病变、缺血或混合病理因素引起任一阶段修复紊乱，都会使修复过程停滞，并形成慢性炎症或纤维化，而持续的局部慢性炎症会导致伤口长时间不愈合。
不愈合的伤口包括不同病因的营养性溃疡、褥疮、糖尿病足等。临床上通常采取清创、抗感染的处理方法，但是这都不是长久之计，此时更好的治疗思路是给予强制干预触发后续的组织再生，而细胞疗法是该领域的最佳选择。
间充质干细胞帮助伤口愈合的机制
目前针对间充质干细胞治疗长期不愈合伤口的机制提出了几种理论，包括新生血管、细胞分化、免疫调节。
1、新生血管形成对于肉芽组织生长是必不可少的，是伤口愈合的关键过程之一。研究表明间充质干细胞可以促进毛细血管的生成，其分泌因子也可以帮助创造出适合细胞生长的微环境。
2、间充质干细胞具有抑制炎症的能力，可以抑制炎症相关细胞的活化和成熟，诱导抗炎性巨噬细胞的生成。当间充质干细胞迁移到炎症部位时，它的这种免疫调节能力可以使体内环境发生变化，并触发伤口愈合的过程。
小结和展望
临床研究证实，脐带间充质干细胞对长期不愈合伤口恢复的促进作用，这为将来的治疗策略提供了数据支持和研究思路。间充质干细胞有广泛的来源，胎盘和脐带等是理想的来源之一。作为再生医学的种子细胞，并且近年来干细胞分离、培养和分化等相关技术日趋成熟，使间充质干细胞在临床中用于各种组织器官修复和再生成为可能。间充质干细胞的临床研究正在发展当中，临床转化仍然有挑战需要克服。随着更多的大规模的随机安慰剂对照试验的开展，相信间充质干细胞的临床转化会向前更进一步。
参考文献：
Locally Delivered Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cells Reduce Chronic Inflammation in Long-Term Nonhealing Wounds: A Randomized Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32148521/
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