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Nature子刊:间充质干细胞——癌症基因疗法的新视野

@Dr.博(ID:bestboyalife)

本文作者:Dr.韦

癌症是世界范围内公共卫生面临的重大问题。

随着科技的进步,癌症的诊断及治疗进展迅速,但目前的治疗效果仍然十分有限。

6月14日发布的《“十三五”健康产业科技创新专项规划》强调,以恶性肿瘤等疾病为重点,重点攻克肿瘤免疫治疗、干细胞与再生医学等关键技术,推动医学诊疗模式变革。

近年来,间充质干细胞研究的逐渐成熟,为癌症治疗提供了一种崭新的思路。

△肺癌细胞正在分裂(图片来源:cancer.gov)

日前,Nature旗下的《Cancer Gene Therapy》杂志发表了一篇题为《Mesenchymal stem cell: a new horizon in cancer gene therapy》的综述,阐述了间充质干细胞在癌症靶向治疗中的应用前景。

间充质干细胞已被认为是多种疾病(包括癌症)基因治疗的潜在工具。

在动物模型中,间充质干细胞作为靶向治疗的载体取得了很好的效果。

间充质干细胞在癌症治疗中的优势

图片来自Cancer Gene Therapy官网

文章作者介绍道,在细胞治疗中,间充质干细胞作为生物治疗载体具有以下几个优点:

免疫沉默、肿瘤趋向性、易于快速分离、体外扩增、具有多向分化以及输送治疗剂的能力。

一些研究曾表明,肿瘤微环境为间充质干细胞的归巢和生存提供了有利的生态位。

重要的是,间充质干细胞与生俱来地倾向于向恶性位点迁移,这些特性使得它们能够有效传递抗肿瘤药物。新药传递系统的识别是癌症治疗的重要组成部分,虽然近年来出现了大量的策略,但还未取得显著的效果。间充质干细胞在这方面似乎很有前途,有望成为肿瘤靶向治疗的优良载体。

此外,经基因工程改造的间充质干细胞可作为一种有效的替代疗法,因为它能够克服与细胞激素全身给药、半衰期短及高毒性药物相关的临床限制。

近年来,经基因工程改造生成的抗毒性治疗性干细胞被认为是治疗脑瘤的有效策略。2014年,美国马萨诸塞州总医院哈佛干细胞研究所的科学家们在《stem cells》杂志上公布了一项重要成果。通过基因改良干细胞,使这些干细胞能够产生和分泌肿瘤杀伤毒素。最后他们看到了令人兴奋的现象:毒素杀死了癌细胞,延长了动物模型的生存期。

研究人员认为,这种策略可能在其他恶性肿瘤的治疗中也有着重要的作用,不过要在患者的临床管理中应用仍需临床试验的证实。

间充质干细胞为癌症基因疗法提供新视野

基因治疗取得的新进展为晚期肿瘤患者(如黑色素瘤及胶质母细胞瘤等)的标准护理开辟了新视野,而间充质干细胞又为癌症基因治疗提供了新方向。科研人员们认为,未来间充质干细胞将在癌症治疗中发挥重要的作用。

间充质干细胞在不同恶性肿瘤中有着不同的靶向基因。例如,在胶质母细胞瘤中的靶向基因为PE cytotoxins,在血癌中的靶向基因为IFNγ……具体如下表所示:

图片来自Cancer Gene Therapy官网

不过,间充质干细胞不是简单的传递载体,它具有积极的生理过程,会产生和分泌大量的生长因子、细胞因子和趋化因子,因而用于肿瘤治疗时需要展开更加深入的探讨和研究。

参考文献:

Mesenchymal stem cell: a new horizon in cancer gene therapy

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