公元328年五月，陶侃率领所部到达寻阳，与温峤汇合。当时，外界一直有传言称陶侃准备诛杀庾亮向天下谢罪，庾亮深为恐惧，在温峤的建议下，面见陶侃叩拜谢罪。陶侃假装大吃一惊，制止道：“您竟然来叩拜我吗！”庾亮引咎自责，风度举止都很诚恳洒脱，陶侃不知不觉放开心怀，笑道：“您当年修缮石头城来对付老夫，没想到今天反倒对老夫有所求吧？”一笑泯恩仇后，陶侃便与庾亮、温峤一同赶赴建康，共有士卒四万人，旌旗绵延七百多里，钲鼓之声震动远近。其实，陶侃即使在此时杀了庾亮，也没人敢说什么，甚至可以说大快人心，但他并没有这么做，可见他的人品和胸怀。听说陶侃和温峤起兵，苏峻采纳参军贾宁的计谋，从姑孰返回石头城，分兵抗拒陶侃等人。五月十八，苏峻逼迫司马衍迁居石头城，王导极力争辩，苏峻不听。司马衍哭着登上车舆，宫中一片恸哭，场面极其混乱。好不容易将司马衍请到石头城，苏峻让亲信许方等人补任司马督、殿中监等职，说是宿卫，其实是将司马衍监视了起来。对于苏峻来说，司马衍是他最大的筹码，只要将司马衍牢牢控制在手里，陶侃和温峤就会投鼠忌器，如此才能立于不败之地。当然，苏峻对司马衍可一点都不客气，用库房作为他的居所，还每天在他面前口吐芬芳。刘超、钟雅和右光禄大夫荀崧、金紫光禄大夫华恒、尚书荀邃、侍中丁潭侍卫随从，不离司马衍左右。荀崧、华恒和荀邃等人真的不怕死吗？又或者真的忠贞不二吗？不见得，他们是在赌，赌苏峻必败。一旦苏峻失败，他们这些人就都是无可争辩的忠臣，再加上世家的身份，可以继续持有东晋的股份。当陶侃和温峤向建康进发时，三吴之地讨伐苏峻的义兵也乘势而起，这都是王导暗中运作的结果。苏峻攻下建康后，曾派尚书张闿暂时督东部军事，王导密令他用太后诏书谕示三吴吏民，让他们发动义兵勤王。得到王导的密令后，会稽内史王舒让庾冰行奋武将军职，领兵一万，向西渡过浙江。接着，吴兴太守虞潭、吴国内史蔡谟、原义兴太守顾众等人也都发兵响应，蔡谟还将吴国内史之职还给了庾冰。听说东方起兵，苏峻只得派部将管商、张健、弘徽等人前往拒敌。虞潭等人和他们交战，互有胜负，相持不下。不久，陶侃和温峤进至茄子浦，屯军于此。温峤因南方士兵熟悉水战，而苏峻的士卒以步战见长，便下令道：“将士有上岸者处死！”适逢苏峻赠送粮米一万斛给祖约，祖约派司马桓抚等人相迎。温峤的前锋毛宝截获消息后，对麾下一千士兵道：“兵法曰：'军令有所不从’，怎能眼见可以攻击叛贼，却不上岸攻击呢？”于是，毛宝擅自前往偷袭桓抚，尽数劫获粮米，祖约的军队因此缺粮，没能及时援助苏峻，为温峤赢得了先机。按照军法，毛宝是抗命出战，但温峤不仅没有责罚他，反而上表推荐毛宝出任庐江太守。毛宝因此深受感动，在接下来的行动中表现得更为出色，为平定苏峻之乱立下汗马功劳。各路大军群起响应后，威望最高、实力最强的陶侃当仁不让的担起元帅之责，开始调兵遣将，他表荐王舒监浙东军事，虞潭监浙西军事，郗鉴都督扬州八郡诸军事，令王舒、虞潭都听从郗鉴的调度。郗鉴率军渡过长江，与陶侃等在茄子浦会合，雍州刺史魏该也领兵相会，然后直指石头城，到达蔡洲，和苏峻形成对峙之势。决战开启，苏峻登上烽火楼，看到勤王之师人数众多，面有惧色，对左右道：“我本来就知道温峤能得众心啊。”心有悔意，却无退路。既然事情是自己捅出来的，那就得表现积极点，众目睽睽之下，庾亮主动请缨，派督护王彰突袭苏峻的部将张曜，结果反被张曜击败。庾亮羞惭不已，送去符节向陶侃谢罪，陶侃回答道：“古人曾三次遭败，您才有两次。不过当今形势急迫，不能次次这样。”陶侃的话前半句是宽慰，后半句是警告，潜台词是，今天的事儿暂且不提，但以后若还是失败，你就看着办吧。庾亮的司马殷融听出了陶侃的潜台词，生怕被当做替罪羊，向陶侃谢罪道：“这是庾将军亲自指挥的，不是我们出的主意。”王彰则对陶侃道：“都是我自作主张，庾将军并不知情。”一个拼命甩锅，一个主动背锅，陶侃见怪不怪，轻描淡写道：“过去殷融是君子，王彰是小人；现在王彰是君子，殷融是小人了。”当陶侃和温峤即将与苏峻展开决战时，宣城内史桓彝为国捐躯了。当时，宣城附近州郡大多向苏峻投降，有人劝桓彝也与苏峻暂时通使，以免惹祸。桓彝大怒道：“我受国家大恩，理应效死，怎能忍受耻辱和逆臣暗通款曲？事若不成，命也。”派将军俞纵驻守兰石。苏峻派部将韩晃前往攻打桓彝，俞纵将要战败时，左右劝他退军。俞纵慷慨激昂道：“我受桓公厚恩，应当以死报答。我不能辜负桓公，犹如桓公不辜负国家。”最终力战而死。六月，韩晃开始攻打桓彝的城池。关键时刻，泾县县令江播背叛了桓彝，导致桓彝被擒杀，年仅十五岁的桓温侥幸逃得一死。陶侃、温峤和庾亮等各路大军刚抵达石头城时，一些人想要立即和苏峻展开决战。陶侃不以为然道：“叛贼气势正盛，难以与之争锋。不妨待以时日，以智计破之。”众人不以为然，接连出战。果不其然，此后的多次交战，朝廷军队均无建树，监军部将李根请求修筑白石垒，获陶侃同意后，连夜筑垒，至天明即成。不料，白石垒刚刚筑好，苏峻军中传来击鼓整军的声音，众将恐慌不已，以为他们要前来攻打。从建康投奔陶侃被任为长史的孔坦道：“诸位无需担心，苏峻不会来的。如果苏峻进攻白石垒，必须等待东北风，使我方水军无法来救。今天天晴无风，贼寇必定不会来。他们之所以整军，一定是派军队由江乘出击，攻掠京口以东。”结果果真如此。白石垒筑好后，陶侃派庾亮率两千人据守，苏峻曾亲率步骑一万多人四面围攻，未能攻克。西线成僵持之势，东线的王舒和虞潭等人却多次交战失利，孔坦又建议道：“其实本来不必将郗鉴召来，结果使东线失去防卫。现在应当派他回军，虽然晚了点，但还来得及。”陶侃听从了孔坦的建议，令郗鉴和郭默回军占据京口，建立大业、曲阿、庱（音同逞）亭三座壁垒，郭默据守大业，分散苏峻的兵力。战事进入相持阶段，被苏峻推为盟主的祖约不可能独善其身，派祖涣、桓抚偷袭湓口，陶侃听说后，准备亲自迎战。之前表现优异的毛宝道：“义军还要仰仗您主持，您不能走，请让我去。”陶侃同意了。祖涣和桓抚经过皖地时，顺势攻打不肯同流合污的谯国内史桓宣。毛宝前往救援桓宣，却被祖涣、桓抚打败，战况极其惨烈。敌箭射穿毛宝的大腿，插在马鞍上，毛宝让人用脚踏住马鞍拔箭，血流满靴。伤重如此，毛宝意气不减，继续力战，终于将祖涣和桓抚打败，桓宣这才得以脱困，归依温峤。接着，毛宝又夺取了合肥戍。由于毛宝的出色表现，祖约南下企图破灭。连一个毛宝都打不过，跟着你还有什么前途？祖约麾下部将私下与后赵勾结，许诺充当内应。石勒大喜，立即派石聪、石堪领兵渡过淮水，攻打寿春。七月，内外夹攻之下，祖约大败，士众溃逃，只身投奔历阳，石聪等掳掠寿春民众两万多户返回，祖逖多年心血毁于一旦。祖约的失败不仅让苏峻失去了外援，也让他的内部开始分化。苏峻的心腹路永、匡术和贾宁听说祖约大败后，惟恐事情不能成功，劝苏峻尽数杀死王导等各位大臣，另外安置心腹。苏峻素来敬重王导，不同意杀他，路永等人便对苏峻怀有二心。王导趁此机会让参军袁耽私下引诱路永，让他归顺朝廷。陶侃、温峤等人一直采取守势，苏峻却不断派出部将向东、西两个方向出击，所过之处无人可挡，搅得人心不宁。从朝廷逃到陶侃和温峤壁垒的人都道：“苏峻狡黠而有胆识，士卒骁勇，所向无敌。倘若上天能讨伐有罪之人，那他终将灭亡。如果只靠人力，则不易翦除。”言下之意是不要打了，等着老天来收他吧。天下竟有如此混账的逻辑！温峤怒了，大骂道：“放屁！这都是你们自己怯懦无能，却去长他人威风！”然而，温峤嘴上虽然强硬，但在经历了多次交战不胜之后，他的心里也在发毛，难道苏峻真的不可战胜吗？
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