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秦王杨俊是杨坚的第三子，从小就仁爱宽恕，爱好佛教，曾请求出家，杨坚没有同意。担任并州总管后，杨俊逐渐变得奢侈，违制修建和装饰宫殿府第。他又好女色，但妃子崔氏生性妒忌，就在瓜中置毒，杨俊因此中毒而得病，杨坚知道后非常生气，将其召回京师。
公元597年七月十三，杨坚罢免了杨俊的官职，以王爵回家闲居。崔妃因为向杨俊下毒，被废除妃子名位，赐死于家中。
左武卫将军刘昇为杨俊求情道：“秦王并没有别的罪过，不过是耗费国家钱财营造府第而已，臣认为可以宽容他。”杨坚回答道：“国法不可违背。”
尚书右仆射杨素也进谏道：“秦王之过不应如此惩处，请陛下慎重！”杨坚反驳道：“朕难道只是五个儿子的父亲，而不是天下百姓的君父吗？如果像你说的那样，为何不专门制定用于天子儿子的法令？以周公的为人，尚且诛杀管叔和蔡叔，朕确实不如周公，又怎能徇私枉法呢？”始终没有答应。
在这件事上，杨坚做得无话可说，先君臣后父子，这才是大义所在。
独孤皇后生性妒忌，后宫妃嫔和宫女都不敢侍夜。尉迟迥失败后，孙女被籍没入宫，杨坚在仁寿宫见到她后非常喜欢，偷偷临幸了她。
独孤皇后听说后，趁杨坚坐朝时将尉迟氏暗杀，杨坚恼羞成怒，单骑从皇宫后苑离家出走，也不走正路，进入山谷中二十余里。
高熲和杨素等人连夜追上，拦住马头苦苦劝谏，杨坚叹息道：“朕贵为天子，竟如此不得自由！”高熲道：“陛下怎能因一个妇人而看轻天下？”在他们的劝说下，杨坚心中怒气稍有缓和，立马长久，直到半夜才回到宫中。
独孤皇后一直坐在寝宫内等候杨坚，杨坚回来后，独孤皇后涕泪交流，拜谢请罪，高熲和杨素等人又好言劝解，杨坚终于高兴起来，置酒设宴。
在此之前，由于高熲是父亲独孤信的家客，独孤皇后对他非常客气礼敬，但此事发生后，听说高熲称自己为一妇人，独孤皇后对他怀恨在心。
当时，太子杨勇已经失宠，杨坚暗地里起了废立的念头，私下里对高熲道：“有神灵告诉晋王的妃子，说晋王必定享有天下，你说该怎么办？”
高熲长跪不起道：“长幼有序，怎可废黜太了？”独孤皇后知道高熲在废立问题上肯定不会曲意赞成，打算暗中把他赶出朝廷。
恰好，杨坚下令挑选东宫卫士到上台值班宿卫，高熲上奏道：“如果陛下把强壮的卫士都选走，恐怕东宫的宿卫力量太弱。”
杨坚脸色大变道：“朕时常出巡，所以宿卫之士必须壮勇强健。太子只需安坐东宫培养仁德，哪里用得着壮士宿卫！所以在东宫保持强大的警卫是极大的弊政。朕十分熟悉历代制度得失，你不必请求沿袭传统作法。”
杨坚之所以如此敏感，是因为高熲的儿子高表仁娶了杨勇的女儿，杨坚担心他已与杨勇结成命运共同体，以此提醒或者警告他。
高熲的夫人去世后，独孤皇后对杨坚道：“高仆射已经老了，又新丧夫人，陛下怎能不为他再娶一房呢？”杨坚把独孤皇后的话转告高熲，高熲凄然泪下道：“臣已年迈，退朝后只是斋居诵读佛经而已，虽然陛下如此怜惜臣，但说到再娶，实非臣之所愿。”杨坚只好作罢。
不久，高熲的爱妾生下一个儿子，杨坚听说后非常高兴，独孤皇后却面露不悦之色。杨坚问她何故，独孤皇后道：“陛下还能再相信高熲吗？当初，陛下想为他迎娶继室，他心里装着爱妾，便当面欺哄陛下，说他不愿再娶。如今，他的诈行已露，陛下怎能再信任他呢？”杨坚因此开始疏远高熲。
杨坚决定讨伐高丽时，高熲曾一再进谏，杨坚没有听从。及至师出无功，独孤皇后对杨坚道：“高熲一开始就不愿意出征，陛下强派他前往，我就知道他一定不会成功。”
出征之时，由于行军元帅汉王杨谅还很年少，杨坚便将军务都委托给高熲，高熲因为杨坚对他寄以厚望，常怀有至公守正之心，也没有自避嫌疑，对杨谅的话多不听从，杨谅十分痛恨他。回到长安后，杨谅对独孤皇后痛哭流涕道：“我差一点被高熲杀掉。”杨坚知道后，心中愈发愤愤不平。
后来，高熲领军攻打突厥，大军追击越过了白道，谋划进一步深入大漠之中，派人向朝廷请求增兵，杨坚左右近臣都据此说高熲图谋造反。杨坚还没有答复高熲的请求，高熲已经打败突厥班师还朝。
公元599年，宜阳公凉州总管王世积的亲信皇甫孝谐犯罪，执法官吏奉命搜捕，皇甫孝谐逃到王世积府第请求庇护，王世积不肯收留。
皇甫孝谐被抓获后配隶军伍，防守桂州，愤恨于王世积不肯救他，上书告发道：“王世积曾经让道士为他看相，问自己能否富贵，道士回答说：'你会当上国君，又将往凉州任职。’王世积的亲信对他说：'河西是出精兵强将的地区，可以图谋大事。’王世积回答道：'凉州地旷人稀，不是用武之地。’”
因为这件事，王世积竟被杨坚处死，而皇甫孝谐则升为上大将军。
审问王世积时，涉及到了一些宫禁之事，王世积说是从高熲那里得知的，杨坚大吃一惊。不久，有司上奏道：“高熲和左右卫大将军元旻（音同民）、元胄都与王世积交往密切，还接受了他赠送的名马。”
于是，元旻和元胄都被免职。上柱国贺若弼、吴州总管宇文㢸（音同必）、刑部尚书薛胄、民部尚书斛律孝卿、兵部尚书柳述等人都上奏申明高熲无罪，杨坚更加生气，下令将他们交付有司问罪，再也没人敢为高熲说情。
八月初十，高熲被免除上柱国、尚书左仆射的官职，以齐公归第。
不久，杨坚驾幸杨俊的府第，召高熲作陪，高熲唏嘘不已，悲不自胜，独孤皇后也泫然落泪，杨坚对高熲道：“朕不负你，这是你自作自受。”
事后，杨坚对左右侍臣道：“朕待高熲胜过自己的儿子，即使不见面，他也好像一直在朕的眼前。但自从他离职后，朕就完全把他忘了，好像从来也没有过这个人。所以，为人臣者绝不能要挟君主，自以为天下第一。”
所谓墙倒众人推，眼见高熲彻底失宠，各种罪行层出不穷，也越来越荒诞。
没过多久，高熲的国令告发高熲的儿子高表仁曾对高熲道“司马仲达借口有病不肯入朝，后来夺取天下。您如今也有此遭遇，又怎知这不是洪福齐天的征兆呢？”杨坚异常愤怒，下令将高熲囚禁在内史省进行审问。
又有人举报称，真觉禅师曾对高熲道：“明年国有大丧。”尼姑令晖也曾对高熲道：“开皇十七、十八年，皇帝有大难，十九年则过不去。”
杨坚知道后愈加怒不可遏，对群臣道：“帝王难道是可力求而得的吗？孔子以大圣之才尚不能得天下，高熲被他儿子比作司马懿，居心何在？”
有司请求将高熲斩首，杨坚犹豫道：“朕去年杀了虞庆则，今年又斩了王世积，如果再诛戮高熲，天下人会怎么看朕？”最终将高熲除名为民。
高熲刚担任尚书左仆射时，他的母亲告诫道：“你现在富贵已极，但不要忘了还有掉脑袋的危险，一定要处处小心谨慎！”因此，高熲时常担心发生灾祸，现在得以保全性命，他非常高兴，更没有怨恨之意。
国子祭酒元善曾对杨坚道：“杨素粗疏，苏威懦弱，元胄、元旻之流就好像鸭子，随波逐流。可以托付国事的只有高熲一人。”杨坚起初也认为他说得很对。及至高熲获罪，杨坚狠狠地责备元善，元善忧惧而死。
公元600年三月，贺若弼因获罪再次入狱，杨坚列举他的罪状道：“你有三个太过：嫉妒心太过；贬抑别人太过；目无尊上太过。”但不久又放了他。
后来，杨坚对侍臣道：“贺若弼在讨伐陈国时曾对高熲道：'陈叔宝一定会被平灭，难道皇帝就不会做鸟尽弓藏的事吗？’高熲道：'绝不会如此。’平定陈国后，贺若弼就急忙索要内史令和仆射等官职。朕对高熲道：'功臣应当授以勋官，但不能干预朝政。’贺若弼后来又对高熲道：'太子和我之间无所不言，言无不尽，您为什么不来依靠我的势力呢？’贺若弼早就想谋取广陵，又想谋取荆州，这两地都适于作乱。他的这个想法一直没有改变。”
从杨坚的话中可以看出，他对功臣的猜忌从来就没有停过，皇帝病已经病入膏肓，无论是贺若弼还是高熲都难逃功高遭忌的命运。
是年夏，杨俊久病不起，自知时日无多，派使者向杨坚上表陈谢，杨坚对使者道：“朕竭尽全力创此大业，制定典章制度作为人们遵守的准则，期望臣下都要遵守。你作为朕的儿子反而要败坏它，朕不知该如何责罚你！”杨俊既羞愧又恐惧，病势愈加沉重。最终，杨坚再次授杨俊为上柱国。
六月二十，杨俊去世，杨坚听说后也就哭了几声而已，还把他生前所制作的奢侈华丽的物品全部烧毁。
王府官吏请求为杨俊立碑，杨坚道：“要是追求名节，一卷史书足矣，何必用碑呢？若子孙不能保持家业，碑岂不白白地给人家作镇石了吗？”
杨俊的儿子杨浩是崔妃所生，另一个儿子杨湛是妾所生。群臣为了迎合杨坚的旨意，便奏请道：“汉代栗姬的儿子刘荣，郭皇后的儿子刘强都因其母获罪而被废黜。如今，他们的母亲都犯了罪，所以他们不应作为继承人。”
杨坚听从了他们的意见，以秦王封国内的官员为丧主主持祭祀。
正常情况下，以杨浩的身份，在隋朝很难有翻身之日，但命运跟他开了个不大不小的玩笑，若干年后，他竟成了大隋的天子。
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