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公元622年初，李大恩上奏称突厥闹饥荒，可趁机攻取马邑，李渊下诏命殿内少监独孤晟带兵与李大恩共同攻打苑君璋，约定二月在马邑会师。
结果，独孤晟未能按期到达，李大恩只好将军队停在新城，颉利可汗派几万骑兵与刘黑闼一起将其包围，李渊派右骁卫大将军李高迁前往救援。
四月二十一，李高迁尚未到达，李大恩因粮食吃尽，不得不半夜突围，遭到突厥阻截，军队溃败而被杀，唐朝痛失一员守边良将。
得知李大恩的死讯，李渊痛惜不已，将独孤晟流放到边远地区。
八月初六，突厥颉利可汗亲自领兵侵犯唐境，李渊派左武卫将军段德操、云州总管李子和带兵抵抗；八月初七，颉利可汗的十五万骑兵进入雁门；八月初十，颉利可汗侵犯并州，又另外派兵侵犯原州。
李渊命李建成从豳（音同宾）州道，李世民从泰州道出兵抵御突厥，李子和急速赶赴云中突袭颉利可汗，段德操赶赴夏州阻截突厥的退路。
八月十二，李渊对群臣道：“突厥入侵，但又来求和，和与战哪个更有利？”太常卿郑元璹（音同熟）道：“交战会加深仇怨，不如讲和。”
中书令封德彝则认为：“突厥仗着兵力众多，轻视我们大唐，如果不战而和，是向他们显示软弱，明年还会重来。以臣之见，不如先打击他们，取胜后再讲和，这样就恩威并重了！”李渊最终听从了封德彝的意见。
八月二十，并州大总管襄邑王李神符在汾东击败突厥，汾州刺史萧顗（音同以）也大破突厥，斩首五千多级，狠狠打击了突厥的气焰。
八月二十七，突厥侵犯廉州；八月二十九，攻陷大震关。李渊被迫使出缓兵之计，派郑元璹去面见颉利可汗。
当时，突厥的几十万精骑弃斥着从介休到晋州几百里之间的山谷。郑元璹见到颉利可汗后责备他背叛盟约，并与之展开辩论，颉利可汗颇为惭愧。
郑元璹趁机劝说颉利可汗道：“唐与突厥风俗不同，突厥就是得到唐的领土也不能居住。如今，俘虏与抢夺的财物都给了突厥百姓，可汗又得到了什么呢？不如回军重新和亲，不仅可以免除跋涉的辛劳，还可坐享金银财物，并且都进了您的仓库，比起抛弃多年交情，给子孙后代结下无穷仇怨，哪一个更好呢？”颉利可汗愉快地听从了郑元璹的意见，带兵撤回突厥。
用郑元璹的三寸不烂之舌将颉利可汗忽悠走后，李渊立马组织了一波反攻。
九月十五，交州刺史权士通、弘州总管宇文歆、灵州总管杨师道在三观山击败突厥。九月十八，宇文歆在崇岗镇阻截突厥，大破之，斩首一千多级。
九月二十四，定州总管双士洛在恒山南麓攻击突厥；九月二十八，领军将军安兴贵在甘州攻打突厥，均取得胜利。
并州总管刘世让即将调任广州总管时，李渊向他询问边防策略，刘世让回答道：“突厥近来多次入侵，实在是因为有马邑作为中途休整基地的缘故。希望陛下派勇将戍守崞（音同锅）城，多贮藏物资，招到投降的人就给予厚赏，经常派兵掠夺马邑城下，毁掉他们的庄稼，破坏他们的谋生之业，不出一年，敌人没有粮食，必然会投降。”李渊很欣赏他的计策，说道：“除了您，还有谁是勇将呢！”当即让刘世让戌守崞城，马邑人都非常怵他。
当时，马邑人大多不愿隶属突厥，李渊又派人去招谕苑君璋，部将高满政劝苑君璋杀死所有突厥守军投降唐朝，苑君璋不听。
公元623年六月十四，高满政利用人心所向，半夜袭击苑君璋，苑君璋逃入突厥，高满政便杀死他的儿子以及突厥的两百名守军，投降了唐朝。
六月二十三，苑君璋与突厥的吐屯设侵犯马邑，高满政和他们交战，大破之，李渊以高满政为朔州总管，封爵荣国公。
颉利可汗痛恨刘世让成为他们的威胁，便派大臣曹般来唐，说刘世让和颉利可汗交通密谋，准备叛乱，李渊竟然相信了这些鬼话。
十月初四，李渊杀死刘世让，没收了他的家产。
在此之前，李渊派李高迁协助高满政守卫马邑，苑君璋带着一万多突厥骑兵来到马邑城下，却被高满政击败。颉利可汗大怒，出动大军攻打马邑。
李高迁畏惧突厥的强大，带领两千部下冲破关卡连夜逃跑，遭到突厥阻截，损失了一半兵力。
颉利可汗亲自率领大军攻打马邑，高满政出兵抵抗，有时一天打十几仗。李渊命行军总管刘世让救援马邑，刘世让到了松子岭后不敢前进，回保崞城。
恰好颉利可汗派遣使节向唐朝求婚，李渊道：“先撤了马邑之围，才能够谈论婚姻。”颉利可汗想撤军，但义成公主坚持要打马邑。
颉利可汗因为高开道擅长制作攻城武器，便召来高开道，和他一起猛攻马邑。颉利可汗又诱劝高满政投降，高满政将颉利可汗大骂一通。
十月二十，马邑城中粮食即将耗尽，救兵却迟迟未到，高满政想突围去朔州，右虞候杜士远见突厥兵力强大，恐怕突围不成，便杀死高满政投降了突厥，苑君璋又杀死城中与高满政同谋的豪杰三十多人。
十月二十五，突厥再次向唐朝请求和亲，还把马邑归还给唐朝，李渊任命将军秦武通为朔州总管。
眼见天下逐渐平定，高开道不想创业了，想投降唐朝，但认为自己几次降而复叛，又不敢来降，而且依仗突厥的势力，便打消了投降的念头。然而，高开道麾下将士都是山东人，思念故乡，都想逃走。
高开道特意挑选几百名勇士，称为义子，作为自己的贴身保镖，由张金树统领。原刘黑闼的将领张君立逃到高开道处，和张金树密谋杀掉他降唐。
公元624年二月十九，张金树先派几名同党暗中弄断了高开道义子们的弓弦，将刀枪藏到床下，然后到就寝时抱着刀枪迅速离去。
夜里，张金树带领同党攻打高开道，义子们准备抵抗，但弓弦已断，刀枪已失，只好争相投降，张君立也在外放火呼应，内外惶惶不安。
高开道自知无法逃脱，身披铠甲手持兵器坐在堂上，和妻妾奏乐畅饮，众人不敢靠近。天快亮时，他亲手勒死妻妾和儿子们，然后自杀身亡。
张金树捉住高开道所有义子全部杀死，并杀死张君立，然后派人向唐朝投降，李渊下诏于原地设置妫（音同归）州，以张金树为北燕州都督。
七月初一，苑君璋带领突厥兵马侵犯朔州，被秦武通击退。
八月初五，突厥侵犯忻州；八月初九，突厥侵犯并州，长安戒严；八月十一，突厥侵犯绥州，绥州刺史刘大俱将其击退。
当时，颉利、突利两可汗率领全国兵马前来侵犯，兵营相互连接着向南进军，李世民带领兵马抵御。适逢关中连日降雨不止，粮道被隔断，将士们因行军跋涉而疲惫不堪，军器钝损破败，朝廷百官与军中将领都为此担忧。
八月十二，突厥可汗率领骑兵一万多人突然来到豳州城的西面，在五陇阪布成阵势，唐军将士惊恐不安。
李世民对李元吉道：“突厥进逼我军，我军不能向他们显示畏缩不前的样子，应当与他们大战一场，你能够与我一同迎敌吗？”李元吉害怕道：“突厥阵势如此盛大，怎能轻易出击呢？万一交战失利，后悔莫及！”李世民道：“既然你不敢前去，我就独自前往，你留在这里看我的吧。”
于是，李世民率领骑兵疾驰到突厥阵前道：“我国与可汗议和，结为姻亲，为何违背盟约深入我国！我就是秦王，如果可汗敢于比武，就独自出来与我较量一番；倘若可汗让大家一齐上，我就只有这一百骑兵来抵挡了。”
颉利可汗摸不清李世民的底细，只是笑了笑。李世民又向前推进，派骑兵告诉突利可汗道：“你与我曾订有盟约，约定在急难时互相援救。现在你却率兵来攻我，怎么连一点盟誓的情份都不讲呢！”突利可汗也没有回答。
李世民再次向前推进，准备渡过一条河沟，颉利可汗看到李世民轻易出战，又听到他关于订盟立誓的话，怀疑突利可汗与李世民另有计谋，便派人阻止道：“秦王不必过来，我没有别的意思，只是打算与秦王重申并加强原有的盟约罢了。”于是，颉利可汗率领兵马略微后退。
此后，连绵大雨愈发落个不停，李世民对诸将道：“突厥所仗恃的是弓箭，现在雨水经久不息，筋弦松弛，胶性失粘，弓就不能用了。我们住在屋里，吃的是熟食，兵器锐利，可以养精蓄锐。此时不出击，更待何时！”
于是，李世民在夜间暗中出兵，冒雨前进，突厥大为震惊。李世民又派人向突利可汗陈述利弊得失，突利可汗很高兴，愿意服从命令。
颉利可汗打算出战，突利可汗不同意，颉利可汗便派突利可汗和他的侍卫阿史那思摩前来会见李世民，请求通和修好，李世民顺势答应了他们。
突利可汗害怕遭到颉利可汗的报复，主动依托李世民，请求与他结拜成兄弟。李世民也以恩情安抚突利可汗，与他立下盟约。
后来，突厥阿史那思摩入京朝见，李渊招他到御榻前面，好言安慰。
阿史那思摩的相貌很像胡人，而不像突厥人，所以处罗可汗怀疑他不是出于阿史那种族。阿史那思摩历经处罗可汗和颉利可汗两代，经常担任侍卫，始终未能得到重用。入京朝见后，李渊赐给他和顺王的爵位。
对于唐朝的知遇之恩，阿史那思摩始终铭记于心，成为大唐的一代名将。
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