前面说到关陇叛军首领胡琛、莫折天生、莫折念生先后被杀，破六韩拔陵被柔然和元深南北夹击后一蹶不振，萧宝寅得以重新坐镇一方，然后逐渐生出自立之心。对于萧宝寅的心思，北魏朝廷有所察觉。司州牧、汝南王元悦因弄权遭到中尉郦道元的弹劾，他怀恨在心，决定借此机会公报私仇。大通元年（公元527年）秋，元悦奏请任命郦道元为关右大使。萧宝寅得知后，以为郦道元是来收拾自己的，特别害怕，长安的轻薄子弟借机劝说他起兵造反。萧宝寅就此询问河东人柳楷，柳楷道：“大王是齐明帝之子，天下归心，如果现在起兵谋事，正合众望。况且民谣说：'鸾生十卵九卵破，一卵不破关中祸。’大王治关中，还有什么可怀疑的呢！”萧宝寅大受鼓舞。于是，当郦道元走到阴盘驿时，萧宝寅派麾下将领郭子恢将其杀害，然后上奏北魏朝廷说是被叛军所杀，又上表申辩自己遭杨椿父子陷害。当时，萧宝寅的行台郎中苏湛卧病在家，萧宝寅命苏湛的姨表弟、担任开府属的姜俭去游说他道：“元略受萧衍的旨令，特意让他回来除掉我，郦道元前来事不可测，我不能坐以待毙，现在必须为自身考虑，不再作魏朝的臣子。生死荣辱，与您共享。”苏湛听后，放声大哭。苏湛，京兆武功人，出身名门，少时即以志向和品行知名，与哥哥苏亮名扬关西。萧宝寅西征时，征召苏湛为行台郎中，深受信任。姜俭立即制止了苏湛，不解道：“为何如此？”苏湛回答道：“我一家百口将遭屠灭，为何不哭呢！”苏湛又哭了数十声，才缓缓道：“你替我告诉齐王，他本是穷途之鸟投入林中，依靠朝廷给了他羽翼，才有了现在的荣宠。正值国家多事之秋，他不能竭忠报恩，反而听信道听途说之言，想以羸弱残败之兵把守潼关窥伺皇位。如今，国运虽然衰败，但天命未改。况且，大王的恩义还没有遍及于民，必定不会成功，我不能为了他枉顾百口之家遭受屠灭。”萧宝寅又指使姜俭对苏湛道：“我为了活命不得不这样干，之所以没有提前告诉你，是担心你坏了我的计谋。”苏湛道：“凡图谋大事，应得到天下奇才同他一起共事，如今你只同长安的那些亡命之徒策划，这能有成功的可能吗？我担心荆棘定将生满殿堂，愿您放我这把老骨头回乡，或许可以病死在家，下见先人。”萧宝寅向来看重苏湛，并且知道他不会被自己所用，便允许他回武功，苏氏家族也因此逃过一劫。十月二十五，萧宝寅自称齐帝，改元隆绪，赦免部下，设置百官。都督长史毛遐是毛鸿宾的哥哥，他同毛鸿宾率领氐、羌部落在马祗栅起兵抗击萧宝寅，萧宝寅派大将军卢祖迁前往攻打，结果被毛遐所杀。当时，萧宝寅正在南郊举行祭天仪式，登基的礼仪还没有完毕，得知卢祖迁失败，神色大变，来不及整理好队伍便狼狈而归。随后，萧宝寅以姜俭为尚书左丞，将他视为心腹。得知萧宝寅起兵谋反，同为南齐宗室的丹杨王萧赞担心受牵连，逃向白马山，到了河桥被人抓获，元诩知道他并没有参与策划，将其释放，随后任命尚书仆射长孙稚为行台，前往讨伐萧宝寅。随后，正平百姓薛凤贤起兵造反，族人薛义也聚众河东，割据盐池，围攻蒲坂，东西连通响应萧宝寅，元诩诏令都督宗正珍孙前往讨伐。大通二年（公元528年）正月，萧宝寅包围冯翊，久攻不下。此时，长孙稚的军队已经到了恒农，行台左丞杨侃对他道：“从前魏武帝跟韩遂、马超在潼关交战，相持不下，韩遂、马超的才能远不能与魏武帝相匹敌，但却长期不分胜负，原因就在于韩遂、马超扼守住了险要。现在，敌人的守御已经稳固，即使魏武帝再生，也无计可施。您不如向北夺取蒲坂，渡过黄河向西，进入敌人的腹地，置军于必死之地。这样，华州之围便会不战而自解，潼关守敌必定顾虑后方而逃走。周围的城池解决了，长安便可坐而取之。如果我的计策可行的话，我愿意为您做前锋。”杨侃，出身弘农杨氏，杨播次子，从小热衷弹琴、写字，深研儒学。三十一岁那年，杨侃承袭父亲爵位，以太尉骑兵参军的身份步入仕途，后迁为长孙稚的录事参军，以机敏受到长孙稚的信任。长孙稚犹豫道：“此计好倒是好，但薛义包围着河东，薛凤贤据守安邑，我们无法通过，怎么能够到达蒲坂呢？”杨侃道：“河东郡治在蒲坂，蒲坂西靠黄河，所辖区域大部分在东部。薛义率部包围蒲坂，但他们的父母、妻子、儿女都还留在原来的村庄，一旦听说官军到来，他们有内顾之忧，一定会望风披靡不战自溃。”长孙稚遂派儿子长孙子彦与杨侃率骑兵从恒农北渡黄河，占据石锥壁。杨侃命那些送来投降者名单的人各自回村，并告诉他们道：“等到官军燃起三堆烽火时，你们也要燃举烽火相呼应。那些不举烽火的人，便是贼军的同党，要杀掉他们，将没收的财产犒赏军队。”村民们互相转告，即使内心不想投降的人也假装举起烽火，一夜之间，火光遍布数百里。围攻蒲坂的贼兵不知其中原委，各自溃散逃归，薛义也逃回老家，与薛凤贤一起向官军请求投降。此时，萧宝寅正派部将侯终德攻打毛遐，恰逢郭子恢等人屡次被北魏军所败，侯终德心知萧宝寅大势已去，临阵反水，回军袭击萧宝寅。正月十九，萧宝寅大败，携带妻子南阳公主和他们的小儿子，以及部下百余骑从后门逃出，投奔万俟丑奴，万俟丑奴将其封为太傅。从起兵到失败，萧宝寅只坚持了不到两个月，身份从平叛者变成叛乱者，对于北魏来说，既尴尬又充满讽刺。
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