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问诊分析(2022.11.15):这个术后既化疗又靶向治疗,余肺结节却纹丝不动的肺癌,会不会一开始就错了?!

网络咨询病例:

基本信息: 

患者,女性, 60岁。

疾病描述:

两肺多发结节。二年前左肺手术,有二结节,二结节免疫组化,基因突变相同,术后化疗,靶向药治疗,现已结束治疗。

希望获得的帮助:

最近11月CT与2年前手术时CT比较,右肺结节是否有进展?新增一结节可是转移?

图像展示与分析:

我们先来看2020年8月手术前的片子:

左肺病灶:

左上叶混合磨玻璃结节,边缘似乎显模糊,但灶内密度不均,感觉比较杂乱。

病灶内部杂乱,高密度成分也较多,并有细支气管扩张,边缘显模糊,但整体轮廓相对还是较为清楚的。

实性成分较多,灶内细支气管扩张明显,边缘有的地方有毛刺征。边上虚线示2厘米长度,可见病灶长径大于2厘米。

病灶内部有实性成分,边不清,灶内许多血管穿行或发出分支,明显比周围正常肺组织内多,而且乱。

病灶总体轮廓较清。

斜裂有轻微牵拉(蓝色箭头),病灶轮廓较清,灶内杂乱。

混合磨玻璃密度。

叶间裂牵拉以及瘤肺边界欠清,总体轮廓尚清,磨玻璃部分密度较低。

病灶相对还是比较集中在一个区域,他处肺均清晰。叶间裂牵拉。

表面似有浅分叶似的。

轮廓较清。

在上图层面瘤肺边界较清

报告说左上叶混合磨玻璃结节影,直径约34毫米。

左上病灶印象:

这个病灶虽然瘤肺边界欠清,但总体轮廓相对仍集中在同一区域。而且内部密度杂乱,血管纵横交错,明显比周围组织血管多得多,但血管壁又显模糊,灶内还有细支气管扩张,并见部分边缘毛刺以及叶间胸膜牵拉,其实这是挺典型的恶性影像表现,乍一看像炎性。实际上不是,如果真的下不了结论,也可抗炎治疗后短期复查,如果没有好转,则更可基本确实是恶性的。

手术结果:

患者在某医院做了左上叶切除加淋巴结清扫。病理结果如下:

这就奇怪了!术前片子上说左上叶病灶34毫米,混合磨玻璃结节。术后病理说2处病灶,均1.5厘米大小,病理亚型一样、免疫组化结果一样、EGFR检测结果一样。另一个病灶是哪儿来的呢?

我们来看左上叶病灶的最大层面有两处:

上图是从肺尖往下见到的第一处直径最大的地方

上图是病灶相对直径较小,而且密度似乎偏低,实性成分较少的层面。

上图示继续往肺底翻,发现这个层面又较前面密度偏高,直径略大了点。

后续治疗:

医院按术后病理结果,分期考虑T3N0M0,属ⅡB期。所以术后给了6个周期的化疗,方案是培美曲塞加卡铂。化疗完成后先吃阿美替尼,后转奥悉替尼,共吃了15个月,因副作用大停药,目前没有任何治疗。

其他病灶:

之所以这次问诊,是因为右侧还有病灶,而且当时是希望通过化疗与靶向治疗来控制或使之消退的。我们先来看术前右侧病灶情况和今年6月(本来是要看11月的,但当时上传的只有6月的,我已经截了图,所以暂不换成11月了)的片子对比:

上图示病灶1:右肺尖磨玻璃结节,瘤肺边界清,伴微血管征,考虑原位癌或不典型增生可能性大。前后基本没有变化。

上图示病灶2-4:2020年的只有2处较为明显,2022年的有3处,但均甚小,密度低,而瘤肺边界却清的,考虑为肿瘤范畴的结节,以肺泡上皮增生(严格意义上真若肺泡上皮增生不能算肿瘤)或不典型增生可能性大。

上图示病灶5:右上叶磨玻璃结节,边缘不平有毛刺征,有血管征,感觉略有变化进展,但不是很显著,考虑微浸润性腺癌可能性大。

上图示病灶6:右上叶磨玻璃结节,小但轮廓清,持续存在,并有微血管征,考虑不典型增生可能性大。

病灶7:右上叶淡磨玻璃结节,密度虽低,但轮廓较清,而且持续存在。考虑也是肿瘤范畴的,肺泡上皮增生可能性大些,发展后可能会是不典型增生或原位癌。

总体上,所能病灶经过化疗与靶向治疗均未见明显好转吸收。

我的疑惑:

1、如果左上病灶考虑是肺内转移,分期按T3N0M0,ⅡB期算,一是影像上的一个病灶,怎么病理上成他二个?二是两个病灶连着的?中间确实有直径小点,密度低点的区域,但从CT看,整体34毫米的病灶都是相连的,中间没有完全正常的肺组织隔着,会不会一剖为二,以为是两个病灶?真是这样,如果分成T3N0M0,那不是成笑话了吗?依据如此搞笑的分期来进行术后辅助治疗,显然只能收效其微,甚至没有效果的;

2、如果右肺病灶考虑是转移,那可是远处转移,存在EGFR突变,理应经过靶向治疗,又经过化疗,病灶该有所吸收缩小呀!但我们对比却发现几乎纹丝不动。其实反过来说,存在EGFR突变的肺腺癌,用了三代TKI却一点用都没有,化疗也一点用都没有,这用转移也无法来解释的;

3、假如左肺确实是同一病灶,以为是2个,那它们的病理类型、免疫组化、基因突变状态当然是一样的。关键是医生标线标了两处,病理科当然按两处取材并检验了。如果事情真的是这样,那不是化疗也好,靶向也罢,不都治了个寂寞吗!

4、如果左侧是早期,不是分到T3N0M0(ⅡB期),那么右侧的多发结节就要考虑多原发,就不能术后给予辅助治疗,也不必辅助治疗的。

我的意见:

你的右肺可见多发磨玻璃结节,其中粉色圈起来的略倾向混合磨玻璃,其他的都是纯磨玻璃结节,密度低,风险不大。按传统认知,转移瘤多为实性的圆形或类圆形的结节,分布于肺外周部位多见,不太会表现为磨玻璃结节。但我之前碰到过一个肺癌术后4年时(当时是混合磨玻璃病灶,并有N1转移)发现两肺满布小的磨玻璃结节,开始以为是多原发,后随访中都变成了实性结节,所以确诊是转移瘤。但你这个病例,结合前后影像以及相关病理和治疗反应,我认为基本不可能是转移。而且从左肺病灶影像形态以及当时淋巴结均阴性,肿瘤也没有高危亚型或气腔内播散等高危因素来讲,判断为转移也不符合常理。此外我们换一个角度看,如果右肺这些病灶都是转移,那是血行的远处转移,必是已经晚期(4期),那现在确认晚期与再随访后这些病灶变实了,或更多了再确认晚期,治疗效果也没有多少区别。晚期肺癌的治疗也主要是靶向治疗、化疗以及免疫治疗为主,而这些你已经用过了。所以我认为我们思想上可以只管当它是多原发癌来对待,而且目前风险还低,先4-6个月复查随访。如果粉色圈起来的这处有进展,到时候也可考虑再外科干预处理,并取得病理结果。以上意见供参考!

(以困惑仅个人观点,非所在医院或团体意见)

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