2021年02月,中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准适加坦®(Xospata® ,富马酸吉瑞替尼片,gilteritinib fumarate tablets),用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性(疾病复发)或难治性(治疗耐药)急性髓系白血病(AML)成人患者。
急性髓系白血病(AML)是一种影响血液和骨髓的肿瘤,其发病率随着年龄增长而增加。AML是成年人最常见的白血病之一。
吉瑞替尼属于第二代FLT3抑制剂,已显示对2种FLT3突变--FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(FLT3-TKD)有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者,比野生型FLT3有更高的复发风险且整体生存期更短。FLT3-TKD突变则影响约7%的AML患者。在AML治疗过程中,甚至在复发后,FLT3突变的状态有可能发生改变。因此,在复发时确认患者FLT3突变的状况,有助于确定适当且具有潜力的标靶治疗手段。
此次中国批准,研究数据显示,在复发性或难治性FLT3突变阳性AML成人患者中,与挽救性化疗相比,吉瑞替尼治疗将总生存期(OS)显著延长(中位OS:9.3个月 vs 5.6个月,HR=0.64[95%CI:0.49-0.83],p=0.0004)、一年生存率提高一倍(37% vs 17%)、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍(34.0% vs 15.3%)。
吉瑞替尼的安全性在319例接受过至少一剂120mg吉瑞替尼治疗、携带FLT3突变的复发性或难治性AML患者中进行了评估,所有等级的最常见不良反应(发生率≥10%)为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(25.4%)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高(24.5%)、贫血(20.1%)、血小板减少症(13.5%)、中性粒细胞减少性发热(12.5%)、血小板计数减少(12.2%)、腹泻(12.2%)、恶心(11.3%)、血碱性磷酸酶升高(11%)、疲乏(10.3%)、白细胞计数减少(10%),以及血肌酸磷酸激酶升高(10%)。接受吉瑞替尼的患者中,发生了1例导致死亡的不良反应分化综合征。最常见的严重不良反应(发生率≥3%)为中性粒细胞减少性发热(7.5%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(3.4%),以及天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高(3.1%)。其他具有临床意义的严重不良反应,包括心电图QT间期延长(0.9%)以及可逆性后部脑病综合征(0.3%)。
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