1、 胰岛素抵抗和认知损害
有关胰岛素抵抗/2型糖尿病和认知损害的流行病学联系已建立；几个基于人群的前瞻性研究和meta分析已经证实糖尿病或胰岛素抵抗人群罹患痴呆的危险性更大；最近的一个meta分析（研究对象为来自19个研究中心的6184名2型糖尿病者和38350非糖尿病者）报道2型糖尿病对痴呆的总体相对危险度（RR）为1.51，其中对血管性痴呆和阿尔茨海默病的相对危险度为1.46。糖尿病不仅增加了罹患MCI的风险，更缩短了从认知功能正常到痴呆的时间，增加了由MCI到痴呆的转换率；在非痴呆人群中，患有2型糖尿病者与无糖尿病者相比，在认知的多个领域表现出轻微的下降，这一现象主要从糖尿病患者的中年时期（40岁左右）开始，并持续终生，并且在65岁到70岁后，罹患痴呆的风险急剧增加。这一现象提示2型糖尿病或胰岛素抵抗造成的认知损害和病理过程可能是不连续的，而且似乎是增加了人类对痴呆的病理改变的易感性；目前，胰岛素抵抗增加痴呆风险的机制还没有完全阐明，最新的研究发现，胰岛素抵抗和2型糖尿病造成大脑轻度的萎缩和血管异常包括皮质和皮质下梗死，这些改变从中年时期开始积累，不断减少着脑的储备容量；一些实验研究揭示了胰岛素抵抗和AD之间关系的机制：胰岛素降解酶（IDE）降解了细胞外环境多余的胰岛素和Aβ（淀粉样蛋白，AD的主要病理改变之一，构成神经炎性斑的主要物质）；由于胰岛素抵抗导致的过多的胰岛素会和Aβ竞争IDE，导致Aβ在中枢神经系统的沉积；干预性试验发现治疗糖尿病对于认知功能改善有一定作用；目前最大的随机对照研究-The Memory inDiabetes study as part of Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes study(ACCORD-MIND)，研究发现糖尿病患者接受强化的血糖控制还是常规的血糖控制，对于认知损害的改善没有明显差异。一个较小的对照双盲试验发现在二甲双胍单药治疗糖尿病的基础上加用罗格列酮或格列本脲能明显改善认知。
2、 血脂异常和认知损害
目前高胆固醇血症和认知损害见的关系仍存在争议；一些前瞻性研究发现高脂血症能增加中年后罹患AD 和血管性痴呆的风险，然而，一项对1462名女性历时32年的研究发现，没有任何证据显示高脂血症能增加中年后罹患AD的风险，甚至有些研究指出高脂血症可能是一个对抗老年期AD 的保护性因素；尽管高脂血症的积极治疗能够降低血管性痴呆的风险，但主要是因为他汀类药物对于卒中的一级和二级预防作用，他汀类药物对于认知功能的改善并没有有力的证据证实，甚至被认为可能加重认知和记忆的损害；一项前瞻性研究评估了1674名非痴呆受试者，结果发现接受他汀类降脂治疗的受试者在未来5年降低了痴呆的风险，其他的横向和前瞻性研究也报道了他汀降脂能使认知功能获益；实验研究发现胆固醇在神经细胞膜的分布和Aβ的合成、代谢相关；与胆固醇转运和循环相关的蛋白如APOE、LDL受体、LDL受体相关蛋白（LRP1）与Aβ在脑内的平衡有重要关系，除此之外，LDL受体和LRP1受他汀类药物的调控。总而言之，血脂代谢与阿尔茨海默病、血管性痴呆的病理过程相关，然而他们之间的联系需要更多的研究去证实。
3、 甲状腺激素和认知损害
甲状腺激素在中枢神经系统的发育和功能上起着重要作用，临床甲状腺减退症是较常见的引起可逆性认知功能损害或痴呆的疾病，同时甲减/甲亢能够引起注意力的改变；甲状腺功能障碍和抑郁能增加老年人认知功能损害，并且最近有研究报道甲状腺功能障碍是不可逆的认知损害如AD的一个危险因素；基于甲状腺功能障碍和精神异常之间的联系，许多研究者正在研究亚临床甲状腺功能障碍是否是认知损害的危险因素，尤其是在老年人群中；一项荷兰的研究随访了1843名非痴呆受试者2年，结果显示在调整了年龄、性别等因素后，TSH在0.4mIU/L以下的受试者与TSH含量正常者相比罹患痴呆的风险高出3倍多(RR, 3.5; 95% CI, 1.2 to 10.0)；Thyroid Epidemiology, Audit, andResearch Study（TEARS）,一个较大的观察性研究（包括12115名甲状腺正常和亚临床甲亢的研究对性，为期5.6年的随访研究）得出结论：血TSH水平在0.4mIU/L以下者罹患痴呆的危险性增加2倍；除此之外，一些研究显示，即使血浆TSH水平正常，但处于正常水平低限时，也可能和痴呆危险性相关，同时可能和老年人认知损害包括MCI、痴呆的进展速度相关；然而，在因甲状腺肿瘤而接受长期TSH抑制治疗（造成医源性亚临床甲亢）的老年人和甲状腺功能正常的老年人中，认知功能没有显著性差异，除此之外，血浆游离T4含量和某些认知领域可能有正向的联系。
未完待续,下期不见不散
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