PD-1/PD-L1抑制剂临床疗效优于传统药物,抗肿瘤谱广,安全性高,因此成为了肿瘤免疫治疗领域的研究热点,许多PD-1/PD-L1单抗获得FDA批准上市,国内也有10多种单抗获批上市。但是PD-1/PD-L1单抗依然存在着通透性差,单药使用有效率仍不够高,耐药,以及内分泌失调,肠道菌群紊乱等问题。
都说它是肿瘤治疗的“万金油”,但并不是所有肿瘤患者都普遍适用PD-1/PD-L1抑制剂的。那么什么样的患者适合使用,什么样的患者不适合呢?什么样的患者更容易从PD-1/PD-L1抑制剂的治疗中获益呢?接下来就和小编一起来了解一下吧!
PD-1/PD-L1抑制剂的适应症
众所周知,PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤谱非常广泛,在国内外获批的PD-1/PD-L1抑制剂适应症包括19种肿瘤的一二三线治疗,共计26种适应症!
其中在肺癌中获批的PD-1/PD-L1抑制剂就有9种,包括6 种 PD-1抑制剂:纳武利尤单抗(Nivolumab)、帕博利珠单抗 (Pembrolizumab)、特瑞普利单抗(Tori⁃ palimab)、信迪利单抗(Sintilimab)、卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)、替雷利珠单抗(Tislelizumab);以及3种PD-L1抑制剂:度伐利尤单抗 (Durvalumab)、阿替利珠单抗(Atezoli⁃ zumab)、舒格利单抗(Cejemly)。
并且它们可不仅仅在单一病理类型的肺癌中起作用,在局部晚期/转移性非小细胞肺癌,转移性非鳞状非小细胞肺癌,转移性鳞状非小细胞肺癌,广泛期小细胞肺癌等多种病理类型的肺癌中它们都发挥着不可或缺的作用呢!
为什么说PD-1/PD-L1是肿瘤治疗界的“万金油”呢,除了肺癌的免疫治疗以外,PD-1/PD-L1在其他多种肿瘤的治疗中同样可发挥良好的作用,如:卵巢癌,宫颈癌,食管癌,食管胃结合部癌,胃癌,结直肠癌,肝癌,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,急性髓系白血病,慢性淋巴细胞白血病 ,头颈部鳞癌,恶性胸膜间皮瘤,黑色素瘤,鼻咽癌,尿路上皮癌等,真不愧是肿瘤治疗界首当其冲的抗癌先锋哩!
然而,由于国内PD-1/PD-L1抑制剂引进以及研发较晚,国内的PD-1/PD-L1抑制剂适应症与国外FDA批准的适应症相比有所滞后,同时也存在着因临床验证性试验数据不佳而撤回适应症的情况,如:
泰圣奇/Tecentriq撤回适应症转移性尿路上皮癌
可瑞达/Keytruda撤回适应症转移性小细胞肺癌
英飞凡/Imfinzi撤回适应症转移性膀胱癌
欧狄沃/Opdivo撤回适应症转移性小细胞肺癌
......
因此,在国内PD-1/PD-L1抑制剂的适应症范围会有所缩窄。
以下三类患者慎用PD-1/PD-L1抑制剂
虽说PD-1/PD-L1是肿瘤治疗界的“万金油”,但这可并不代表所有肿瘤患者都能适用PD-1/PD-L1抑制剂,如果你刚好是以下三类PD-1/PD-L1抑制剂治疗的相对禁忌症的患者,则必须遵循医嘱,谨慎使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗。
自身存在免疫系统疾病的患者
PD-1/PD-L1抑制剂作为一种免疫治疗,在增强体内T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用的同时也会对机体的免疫系统功能产生一定影响,患者如有:风湿性关节炎,银屑病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,抗磷脂综合征,干燥综合征等免疫系统疾病的,则必须谨慎使用PD-1/PD-L1抑制剂,以防出现新的免疫性疾病。
需要使用免疫抑制剂治疗的患者
患者如有使用糖皮质激素,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,环磷酰胺,环孢菌素,他克莫司,雷帕霉素等免疫抑制剂,则同样是PD-1/PD-L1抑制剂治疗的相对禁忌症,需谨慎使用PD-1/PD-L1抑制剂。
其他PD-1/PD-L1抑制剂治疗的相对禁忌症患者
脑膜或脑转移瘤患者,接受过异体移植的患者,间质性肺炎患者,严重肝肾功能不全的患者。
当然了,相对禁忌并不代表完全不能使用,而是必须谨慎使用,当临床医生评估完患者的具体情况,根据患者在PD-1/PD-L1抑制剂治疗过程中可能的获益以及损伤做出综合判断,方可确定患者是否可以使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。
但需要注意的是,患者在免疫治疗期间确实存在一定的禁忌,在我们的往期推文中也做出了相关的科普,如需了解详情可点击文章链接进行阅读:
如何评估PD-1/PD-L1抑制剂使用的疗效
那么问题来了,当患者使用了PD-1/PD-L1抑制剂后又该如何确定自己是否从中受益呢?
由于目前各种疗效标志物的具体疗效预测价值以及使用局限性仍处于研究阶段,尚未形成统一的共识,但在NCCN指南中已明确地指出肿瘤突变负荷(TMB)具备良好的预测效果。
肿瘤突变负荷(TMB)及PD-L1作为两种研究较为深入的血清疗效标志物,具有检查方便,无创等优势,并且都对PD-1/PD-L1抑制剂的疗效有一定的预测作用。
但相比于肿瘤突变负荷(TMB),PD-L1的疗效预测存在一定的不准确性,PD-L1表达阴性的患者仍然可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益,因此PD-L1仅能作为参考性预测指标。而肿瘤突变负荷(TMB)预测效果良好,并且已经被写入NCCN指南中。
除此之外,在其他试验中研究者也发现:微卫星高不稳定性(MSI-H),错配修复缺陷 (dMMR),肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)丰度,EGFR突变,鼠双微粒体2/4基因扩增,IL-8等指标也表现出良好的PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测价值。并且各种疗效标志物不仅可以单独使用进行疗效预测,也可以相互组合进行疗效预测。
无论如何,PD-1/PD-L1抑制剂对于多种肿瘤而言都是良好的治疗药物,但我们需要明白的是,药物虽有效,却也并非适用于所有的肿瘤患者,还是需要根据患者的肿瘤病理类型,肿瘤分期,患者本身的身体状况,疾病史,药物使用情况等进行综合判断。
当患者开始使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗时,则可以通过疗效预测标志物检测辅助疗效判断,根据治疗期间的疗效以及不良反应情况综合调整药物的使用。
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责任编辑:觅健科普君
封面图片来源:稿定设计
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