审核专家 李淼 青海省肿瘤医院主任医师 “耐药”是目前肺癌治疗过程中无法避免的一个问题，而这个问题困扰着大多数人。 一般我们对“耐药”的理解是：“我出现耐药症状了，所以这个药对我没效果了，我得赶紧换一种药。” 其实，这里面有个问题：有的肺癌患者可能只是“假性耐药”或者“缓慢耐药”，并不意味着马上就要对药物进行“断舍离”。 这是因为现在临床上对肿瘤耐药的评估标准还没有更新，还是按照过去使用化疗药物的评估标准，当原来的病灶增大到一定范围或者出现新的病灶时，判定为耐药。 而随着靶向治疗和免疫治疗的应用，实际治疗过程中，肺癌患者的真实情况更加复杂，可能存在“假性耐药”和“缓慢耐药”的情况，因此上面的耐药评估标准就有局限了，是否需要立即换药也要多重考虑。 患者需要做的是积极就医，让医生综合评估属于哪种情况，是否需要换药。 01 “假性耐药”，有继续用药的机会 免疫治疗中有一种耐药叫“假性耐药”。 当患者使用免疫药物后，原来的病灶（肿瘤）不但没有缩小，甚至还增大。 先别慌，你有可能是遇上了免疫治疗中的“假性耐药”情况。 免疫疗法是通过免疫药物激活我们的免疫细胞，去杀死癌细胞。在这个过程的初期，被激活的免疫细胞和癌细胞搏斗的时，可能就会出现病灶短时间增大的“假象”，但不一定就是耐药了。 因此使用免疫疗法的患者在就诊过程中，当医生评估患者并非真的耐药后，会选择不换药继续观察一段时期再做下一步治疗，研究也证实了这样做患者的存活期反而更长。 《Clinical Lung Cancer》杂志发表了一项真实世界研究，分析了4000多例来自美国电子健康记录数据中的非小细胞肺癌患者，使用O、K药、T药，研究发现使用免疫治疗且疾病进展的患者，1个月后停药的比1个月内停药的生存期更长（11.5个月 vs 5.1个月）[1]。 02 “缓慢耐药”，联合友军还能持续作战 靶向治疗中有一种耐药叫“缓慢耐药”，也叫“局部耐药”。 患者使用靶向药后原发病灶稳定，但出现新的转移病灶正在缓慢进展，如骨转移、单发脑转移等，这类情况可能是“缓慢耐药”。 “缓慢耐药”不一定要换药，还可以考虑联合治疗，使得患者能够继续有效使用该药。 以EGFR靶向治疗中出现缓慢耐药情况为例：2013年，中国抗癌协会肺癌专业委员会依据吴一龙教授团队的分类标准和对227名患者的数据分析，发布了《非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识》：由于患者新出现的转移灶是孤立存在的，因此可以考虑采用立体定向放疗、介入消融甚至是手术治疗的方式处理，而假如出现了颅内进展，还可以在上述手段的基础上，考虑全脑放疗。当然在这些局部处理的同时，对原发肿瘤的治疗也不能停下，EGFR靶向药是要继续吃的[3]。 以《2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》为例：EGFR突变非小细胞肺癌的靶向治疗中，患者若出现寡进展或CNS进展，就是转移灶出现进展，这样的情况在指南中的I级推荐是继续原来的EGFR靶向治疗+局部治疗。 图片来源：2021CSCO指南 科普君提醒 判断肺癌患者耐药的程度、是否换药不是一件简单的事儿。 临床上除了根据患者的病灶大小变化，有无转移，还要结合临床表现、体能状态、肿瘤指标和肿瘤代谢水平的改变等进行综合评估，甚至是多次反复评估再确认。 青海省肿瘤医院肿瘤内二科主任李淼在采访中也表示：临床上患者是否耐药需专业的肿瘤内科医生来判断。在耐药的问题上，常有患者将不良反应的相关症状错误的理解为疾病进展或耐药，当患者出现比较严重的药物不良反应或者身体不舒服的时候，还是需要及时就医，及时检查，如通过CT、MRI、骨ECT各种影像学检查，结合患者症状临床数据等来判断是否耐药。 因此患者一定要谨遵医嘱，及时沟通，及时复诊！ 专家简介 李淼 青海省肿瘤医院主任医师 青海省肿瘤医院肿瘤内二科主任 肿瘤学博士 主任医师 硕士研究生导师 青海省卫生高层次骨干人才 csco青年专家委员会委员 国家二级心理咨询师 中国抗癌协会肿瘤心理学专家委员会委员 中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会委员 中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常务委员 中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会委员 青海省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员 青海抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会副主任委员 青海省抗癌协会肉瘤专业委员会委员 青海省抗癌协会癌痛专业委员会委员 青海省医师协会肿瘤防治规范化专业委员会委员 - 关注下方公众号，看更多抗癌知识 - 👇 参考来源： [1].StinchcombeTE,etal.ClinLungCancer.2020;S15257304(20)301078.doi:10.1016/j.cllc.2020.04.008 [2]. 肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版) [3].中国抗癌协会肺癌专业委员会. 非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识[J]. 循证医学, 2013, 013(002):65-69. [4].青海省肿瘤医院肿瘤内二科主任李淼（采访） 责任编辑：觅健科普君 觅友们想要获取更专业的肺癌知识，可扫码添加我们的健康管理师进行咨询哦！
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