本期专家
孟祥姣 教授
山东省肿瘤医院
胸部放疗四病区主任
如今，除了我们熟知的手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗，有更多的新型治疗手段仍在探索中，这些新型疗法都已经取得了一定的成果，引起医学界广泛的关注，也让越来越多的患者对这些新型疗法充满好奇与希望，如“120万一针清零癌细胞的CAR-T”，“从源头上预防癌症的癌症疫苗”，“肿瘤电场治疗”等等。
今天给大家介绍一种，细胞级精准靶向肿瘤的技术——硼中子俘获疗法（BNCT），其发展迅速，已在世界各国崭露头角，已经能够成功治疗脑胶质瘤、黑色素瘤等多种疾病的放射疗法，或许在不久的将来，它将成为癌症治疗的新一线治疗手段。
01
探索抗肿瘤治疗之路任重道远
当前，临床上治疗癌症的五大主流手段分别为手术、化疗和放射治疗、靶向治疗和免疫治疗。但这些治疗手段仍存在一定的局限性。
探索肿瘤精准化、个体化治疗的道路仍任重道远。如何才能精准地找到癌细胞，且对正常组织的伤害尽可能减小，让所有肿瘤患者都从治疗中长期获益，是现代医学一直追求的目标。
硼中子俘获疗法（BNCT）是一种核物理、化学、生物学、医学等多学科相结合的治疗方法，自1936年被提出来，为癌症的治疗注入了新希望[1]。那么BNCT能够实现“完美”的抗肿瘤治疗吗？我们接下来就来看一看它到底是如何杀死癌细胞的。
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02
理想的抗肿瘤治疗是这样的
细胞级精准爆破：靶向+放疗
BNCT是一种基于核俘获和裂变反应的新型放射治疗(放疗)模式，理论上它结合了“生物靶向”和“重离子放疗”两者的优势。通过发生在肿瘤细胞内的原子核反应产生射程与肿瘤细胞直径相当的粒子射线摧毁肿瘤细胞，同时能够很好地保护周围正常组织。
BNCT治疗肿瘤时首先需要对患者注射富含非放射性10B同位素的药物，含硼药物在肿瘤细胞中特异性聚集。然后利用来自反应堆或加速器的热中子束或超热中子束对肿瘤部位进行外照射，10B对热中子的吸收截面大，热中子与肿瘤内的10B发生致死性的10B(n，α)7Li中子俘获反应，并释放出高线性能量传递的α粒子和7Li，这两种粒子会在癌细胞内“定点爆破”，爆炸范围仅4-9μm单个细胞的尺寸约10μm，因此硼中子俘获反应仅发生在单个细胞内，最终选择性杀死肿瘤细胞，同时正常组织几乎不受伤害。
图片来源：参考文献[1]
疗程短，疗效强，一次即可！
BNCT治疗释放的带电粒子可以引起细胞DNA不可修复的损伤，会更有效地抑制肿瘤细胞生长。与此同时，中子的穿透力很强，即使是深部位可以进行治疗。
因为中子能特异性地与肿瘤细胞中的10B发生俘获反应，BNCT治疗同样适合大范围弥漫型恶性肿瘤的治疗，达到了精准靶向。
BNCT治疗通常只需照射1次，1次约30-60分钟，也有少数采用照射2次的方案，治疗疗程明显短于传统放疗。
总的来说，BNCT临床优势如下，这使其有可能成为一种理想的肿瘤治疗方式。
在杀伤肿瘤细胞的同时保护肿瘤周围的正常细胞，损伤小;
对于多发转移和微小转移灶有优势，可以大范围/全身照射;
对免疫细胞等免疫微环境组分影响小，可增强联合免疫治疗疗效;
副反应轻微，显著改善生活质量；
仅1-2次照射，节约时间和治疗成本；同时提高病床周转率，让更多病人得到及时治疗；
治疗过程快捷、微创，病人易于接受、依从性高，利于促进肿瘤“早治疗”。
理想硼药的特点
BNCT治疗需要将含硼药物传递到肿瘤组织并且避免正常组织摄取过量的硼。因此含硼药物需要具备肿瘤组织摄取高、正常组织摄取低、治疗后清除快及自身毒性低的特性[2]。目前，仅有巯基十一碳氢十二硼烷钠盐(BSH)和4-二羟基硼酰基苯丙氨酸(BPA)被FDA批准用于临床试验，其中BPA于2020年3月在日本获批上市。
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BNCT发展的技术瓶颈还有什么？
含硼药物在肿瘤中浓度比不够高。如何将足量的硼递送到肿瘤细胞内部，并长久停留，仍是学术界研究的重点。
BPA作为全球首个批准上市的BNCT硼药，并非适用于所有癌症，开发面向不同肿瘤的含硼特异性药物是BNCT领域的研究重点。
03
多项研究支撑BNCT疗效
当前BNCT的基础和临床研究主要集中在日本、欧美和中国，全球BNCT临床病例累计超过2000例, 已证明BNCT治疗脑胶质瘤、复发头颈部肿瘤、脑膜瘤、恶性黑色素瘤、肝转移癌等多种实体肿瘤有较好疗效。
BNCT的临床研究主要集中在恶性脑胶质瘤，近期则更多用于传统治疗失败的复发头颈部肿瘤。
一项研究利用基于加速器的BNCT对恶性脑胶质瘤进行治疗，研究发现患者的中位生存期可达27.1个月，治疗效果与传统放射治疗几乎持平[3]。
另一项研究对22例恶性脑胶质瘤复发的患者进行BNCT治疗，其平均生存期延长9.1个月，此外28例在复发后接受其他挽救性治疗的患者平均生存期仅延长4.4个月[4]。
一项研究随访19例利用BNCT治疗复发恶性脑膜瘤的患者发现，其中有18例患者的肿瘤肿体积减少＞50%，且BNCT后的中位生存时间延展至14.1个月，BNCT为复发恶性脑膜瘤的成功治疗提供了更好的基础。同时，复发头颈部鳞癌对BNCT有很高的治疗响应率[5,6]。
04
未来与展望
经过数十年的发展和临床研究，BNCT已成为癌症治疗中一种高效技术。而随着我国BNCT专用微堆、中国散裂中子源的建成，对肿瘤生物学认识的不断加深, 以及药物肿瘤靶向研究能力的不断增强, 都为BNCT研发攻关提供了前所未有的坚实基础。
相信，不久的将来，BNCT能给我们带来更多惊喜，希望它能早日投入临床应用，甚至进入医保。为广大肿瘤患者造福，带去更长的生存期，更好的生活质量。
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专家介绍
孟祥姣 主任医师
山东省肿瘤医院
胸部放疗四病区主任
芝加哥大学访问学者
荣获中国肿瘤青年科学家奖
山东省齐鲁卫生与健康杰青人才
为首获山东省科技进步二等奖一项
主持国家自然科学基金两项
山东省临床肿瘤学会转化医学专委会主委
山东省临床肿瘤学会非小细胞肺癌分会副主委
山东省抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
中华医学会放疗专委会放射外科学组委员
Cancer Biology &Therapy（IF4.7)青年编委
Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF 13.751)等杂志审稿人
肺癌
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参考文献
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封面图片：觅健
责任编辑：觅健科普君
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