三代EGFR靶向药波齐替尼（poziotinib）适用于EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，但是，近日它申请上市的要求遭到FDA拒绝。
据悉，拒绝理由是认为波齐替尼的治疗风险大于益处：
ORR低，DOR短；
推荐剂量的安全性较差；
剂量优化不足，确证性临床试验尚未招募患者。
图片来源：Spectrum官网[1]
不过别着急，EGFR 20Ins患者还有下面的药物可以用！2款已经获批，3款具有潜在治疗价值！
01
Amivantamab
和单纯的口服EGFR靶向药不同，Amivantamab（埃万妥单抗JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物。
简单来说，这个药不是“吃”进去，而是“输”进去。
获批时间
2021年5月。
适应症
用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。
Amivantamab（JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物。
安全性
安全性方面基本可控，≥3级治疗相关不良反应发生率为16%，最常见的不良反应：皮疹，与输液有关的反应，指甲或脚趾甲周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，溃疡。口腔，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。
02
mobocertinib
mobocertinib (Exkivity，莫博替尼，代号为TAK-788)属于口服型抗癌药。
获批时间
2021年9月15日。
适应症
用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的EGFR 20ins患者。
安全性
与EGFR靶向药的已知安全性一致，有22%-25%的患者发生了不良反应（AE），需要调整减少剂量，10%-17%的患者因发生不良反应停止治疗。
03
DZD9008
尚未获批，针对EGFR/HER2 20 号外显子插入突变设计的全球首创(First-in-class)小分子化合物。
相关研究
共纳入97 例 EGFR 或 HER2突变的非小细胞肺癌 ，接受DZD9008 的剂量为 50 mg to 400 mg，每日一次治疗。
56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。当RP2D剂量为每日一次300mg时，ORR为48.4%（15/31），疾病控制率(DCR)为90.3%（28/31）。
不良反应
常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。
04
CLN-081
尚未获批。一种新型的口服泛EGFR抑制剂。
相关研究
去年I期临床研究初步数据显示，共纳入9例既往含铂化疗进展的患者，行不同剂量CLN-081治疗，包括7例30mg每天两次（BID）、1例45mg BID（1例）、1例65mg BID。
5例患者可评估疗效，2例部分缓解，2例缓解的患者既往均接受过波齐替尼和TAK-788治疗。疾病稳定的3例患者中，2例先前接受过波齐替尼或TAK-788治疗，1例未接受过靶向治疗。
05
PLB1004
尚未获批。PLB1004是第三代EGFR靶向药。
独特性
与现有一线药物相比：
PLB1004不仅对Exon 19 Del、T790M、脑转移均有效；
对Exon 21 L858R药效更好，安全性更高；
对罕见突变药效优于阿法替尼；
对靶向药物不敏感的Exon 20插入突变有高效，是目前20ins领域覆盖突变类型较多的一款新药。
EGFR基因突变包括了多种不同的突变类型，如19外显子缺失突变、L858R点突变等，这些突变类型的患者使用EGFR靶向药都能获得良好的治疗效果。
但对于EGFR20外显子插入突变的患者而言，选择范围就比较窄了，好在这两年新药已经在增多。目前EGFR exon 20ins患者标准一线治疗仍然是含铂双药化疗，但在NCCN指南中已经写入两种药物推荐，作为化疗失败后的二线治疗方案，分别为正文中提到的Amivantamab和Mobocertinib[2]。
对于无法从已获批抗癌药中获益的EGFR20外显子插入突变的患者，也可以多关注相关在研药物的临床招募，不失为一个机会！
喜欢的觅友右下角请点个“在看”吧，星光不负赶路人，祝大家抗癌成功！
肺癌
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参考来源
[1]Spectrum官网：https://investor.sppirx.com/news-releases/news-release-details/spectrum-pharmaceuticals-receives-complete-response-letter-us
[2]NCCN Guidelines Version 1.2022 Non-Small Cell Lung Cancer.
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封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
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