在肺癌病人的日常用药护理中，最令人头痛的是与肿瘤有关的并发症，这些并发症会潜移默化地影响病人的身体健康，严重时会降低病人的生活质量和生存时间。
觅健科普君曾给大家介绍过很多肺癌的合并症，其中就有一种非常“凶悍”的合并症，那就是高血钙症，它不但会影响病人的生活质量，而且还会阻碍病人的治疗，严重的话，还会威胁到病人的生命。
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什么是高钙血症？
在人体中，钙是非常重要的组成元素之一，在血液中，以离子钙、结合钙（与血浆蛋白、磷酸盐、柠檬酸盐等阴离子结合）的形式存在，并保持着动态平衡。当血浆白蛋白浓度或血液 pH异常时，血钙水平可能会随之变化。
当血钙水平超过正常参考范围上限时称为高钙血症，是常见的电解质紊乱性疾病之一。
在晚期肺癌患者当中，高钙血症是常见的并发症，而且出现高钙血症往往会影响到患者预后，甚至缩短患者生存期，需要积极的处理和预防[2]。
如果恶性肿瘤已经转移到骨中，肿瘤细胞释放破骨细胞刺激因子或分泌蛋白水解酶，使骨基质溶解，导致骨质被破坏，局部骨溶解，骨中钙离子流出到血液中，超过了肾清除钙离子的速率，游离钙离子越来越多，从而引起的高钙血症，称为局部溶骨性高钙血症，约占恶性肿瘤相关高钙血症的 20%。
若恶性肿瘤未发生骨转移，但肿瘤细胞分泌与PTH结构相似的PTHrP（甲状旁腺激素相关蛋白）等介导体液机制，刺激破骨细胞活性促进肾小管重吸收钙，引起血钙水平升高，这种情况称为体液性高钙血症，约占恶性肿瘤相关高钙血症的 80%。在肿瘤切除或治愈后，血钙可恢复至正常水平。
因此当肺癌患者发生高钙血症时，需要及时进行是否出现骨转移的排查，以便尽早为患者制定适当的治疗策略。
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高钙血症的临床表现
高钙血症的主要临床表现[3]
神经系统：出现幻觉，精神异常，记忆力减退，嗜睡，昏迷等症状。
心血管系统：心律不齐，传导阻滞血压升高，心搏骤停等
消化系统：食欲减退，恶心，便秘，腹痛等
泌尿系统：多尿，夜尿增多，多饮，可反复出现泌尿系结石，肾衰竭
由于破骨细胞活性增强，骨质破坏增加，容易出现骨质疏松、骨关节变形、身体变矮等，在运动或碰撞时容易发生骨折。
持续性高钙血症还会导致钙盐沉积于软组织，导致异位软组织钙化；夜尿增多、多饮、多尿可能是高钙血症的早期症状；幻觉、精神异常、嗜睡、昏迷等是严重高钙血症的表现。
高钙血症分级
2.75*～3.0mmol/L( 12 mg/dL) 为轻度高钙血症
3~3.5 mmol/L ( 12~14 mg/dL) 为中度高钙血症
高于 3.5 mmol/L ( 14 mg/dL) 为重度高血症
*正常参考范围上限 ( 依不同检测方法略有差异)
高钙血症的出现与血钙升高的速度、程度、耐受性等因素有一定的关系，会对身体的各个系统和功能造成严重的影响。有轻度高血钙的人可能没有或只有轻度的症状。年龄较大或体力较弱的患者，在中度高钙血症时，有可能出现高钙危象，而当血钙浓度超过3.5 mmol/L时，基本上都会出现高钙危象的临床症状，即病情快速恶化，出现肾衰竭、恶性心律失常、循环衰竭、心搏骤停、猝死等。
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高钙血症的治疗
对于恶性肿瘤相关高钙血症，结合患者病情给予抗肿瘤治疗，积极控制原发病。其他措施包括停用可升高血钙水平的药物及食物，如噻嗪类利尿剂、锂、维生素 A 等。此外，如果病人的身体条件许可，应该尽可能的让病人重新开始负重运动。
在《临床内分泌与代谢杂志》上发布的《成人恶性肿瘤高钙血症的治疗：内分泌学会临床实践指南》。对恶性肿瘤高钙血症的治疗进行了一些用药推荐和治疗建议。
1.对于恶性肿瘤高钙血症的成人，是否应使用双膦酸盐或地舒单抗治疗vs.不使用双膦酸盐或地舒单抗治疗？
建议：在恶性肿瘤高钙血症的成年患者中，与不使用静脉注射双膦酸盐或地舒单抗的治疗相比，推荐使用静脉注射双膦酸盐或地舒单抗进行治疗。
2.对于恶性肿瘤高钙血症的成人，是否应使用地舒单抗优于双膦酸盐？
建议：在恶性肿瘤高钙血症的成年患者中，建议使用地舒单抗治疗，优于静脉注射双膦酸盐。
3.对于将开始接受双膦酸盐或地舒单抗治疗的恶性肿瘤重度高钙血症成人，是否应增加降钙素vs. 不增加降钙素？
建议：在严重恶性肿瘤高钙血症(血清钙> 14 mg/dL
[3.5 mmol/L])的成年患者中，建议联合使用降钙素和静脉注射双膦酸盐或地舒单抗作为初始治疗，优于仅仅是静脉注射双膦酸盐或地舒单抗。
4.对于接受双膦酸盐治疗的恶性肿瘤难治性/复发性高钙血症成人，是否应使用地舒单抗 vs.不使用地舒单抗？
建议：在接受静脉双膦酸盐治疗的难治性/复发性恶性肿瘤高钙血症成人患者中，建议使用地舒单抗。
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参考来源
[1]Carroll MF, Schade DS. A practical approach to hyper-calcemia . Am Fam Phys, 2003, 67: 1959-1966.
[2]MINISOLA S, PEPE J, PIEMONTE S, et al. The diagnosis and management of hypercalcaemia[J]. BMJ, 2015(35): 2723.
[3]CARROLL M F,SCHADE D S.A practical approach tohypercalcemialJ].Am Fam Physician, 2003,67(9): 1959-1966.
[4]Ghada El-Hajj Fuleihan, Gregory A Clines, Mimi I Hu, Claudio Marcocci, M Hassan Murad, Thomas Piggott, Catherine Van Poznak, Joy Y Wu, Matthew T Drake, Treatment of Hypercalcemia of Malignancy in Adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022;, dgac621, https://doi.org/10.1210/clinem/dgac621
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