肺癌康复圈一肺癌患者为何要做基因检测？
目前，国内不少患者“盲试”靶向药物，这是非常不可取的。
IPASS研究中EGFR突变状态与靶向治疗疗效的关系图[Tony S. Mok,et al.,NEJM,2009]
从上面IPASS研究的结果可以看出来，EGFR阳性患者使用吉非替尼治疗显著优于化疗，而EGFR阴性患者使用吉非替尼治疗明显不如化疗。由此可见，使用靶向药物前必须先确定基因突变状况，患者才能获益，否则不仅无效，还可能耽误最佳治疗时间，最后结果还不如化疗。
因此，如果被确诊为非小细胞肺癌（NSCLC），首先考虑的问题之一，就是进行基因检测，小细胞肺癌（SCLC）由于靶向药物较少，所以基因检测的价值相对较小。
二肺癌患者如何选择基因检测？
今年CAP/IASLC/AMP三大权威机构更新肺癌分子检测指南,为NSCLC患者提供给了基因检测的指导。主要更新如下：
将ROS1纳入常规检测，所有肺腺癌患者不管临床特征如何，都应进行常规进行EGFR/ALK/ROS1三基因检测
除了EGFR/ALK/ROS1三基因，BRAF/RET/HER2/KRAS/MET也可以作为多基因检测，在初始诊断或在EGFR/ALK/ROS1常规检测结果为阴性时进行
若临床特征（比如年轻，无吸烟史）提示很可能为驱动基因阳性，则无腺癌成分的患者也可进行分子检测
三为什么常规进行EGFR/ALK/ROS1三基因检测?
对于肺癌患者，医院常规的肺癌基因检测靶点为EGFR、ALK、ROS1，其主要原因有两点：
1、 EGFR和ALK、ROS1是东亚NSCLC患者中最常见的，占50%以上，检测这三个基因可以满足大多数患者需求。
中国NSCLC驱动基因图谱[Zheng D et al. Oncotarget. 2016 ]：EGFR、ALK、ROS1占比分别为50.3%、4.3%、0.6%。
2、 目前只有这三个基因有对应的靶向药物在中国上市，可直接指导临床用药，且多个药物进入医保。
检测基因
靶向药物
美国上市
中国上市
EGFR
吉非替尼
P
P
厄洛替尼
P
P
埃克替尼
P
阿法替尼
P
P
奥希替尼
P
P
ALK
克唑替尼
P
P
色瑞替尼
P
Alectinib
P
ROS1
克唑替尼
P
P
四还有哪些基因可以检测？
随着越来越多针对不同靶点的靶向药物被开发出来，常规的EGFR/ALK/ROS1三基因检测外，临床上也提出了更多的基因检测需求，如指南更新提到的“BRAF/RET/HER2/KRAS/MET等基因检测也可以作为多基因检测”。
这主要是基于现有临床研究的数据支持。其中KRAS突变阳性患者接受EGFR-TKI治疗的获益不及野生型，BRAF、RET、HER2突变阳性可从相应的靶向药物中获益。
以BRAF突变为例，2017年6月，FDA批准Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法，用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。而这正是基于一项名为BRF113928的II期临床试验中的优秀结果。
该临床试验共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，其中36名未曾接受过治疗的患者每天使用150mg Tafinlar两次、使用2mg Mekinist一次，总体缓解率（ORR）达到61%，中位缓解持续时间无法估计；另外57名曾接受过化疗的患者使用同样剂量的药物，ORR达到63%，中位缓解持续时间为12.6个月。
BRF113928研究中应答情况[Planchard D, et al. Lancet Oncol. 2016]
五多基因检测怎么选择？
从临床用药考虑，依然首选检测EGFR/ALK/ROS1三基因，从而确定能否使用已上市靶向药物。
当EGFR/ALK/ROS1三基因检测结果显示全阴性时，再考虑进行更多基因的检测，当然，在多基因检测时并不推荐盲目进行上百甚至上千个基因这种“满汉全席式”的检测，而是根据临床指南建议对目前有一定临床数据支撑的基因进行检测。
在这里，患者必须知道基因检测不是一次检测搞定的，而是贯穿整个肿瘤治疗的全过程，因此，从临床治疗角度考虑的上述策略是比较经济高效的。当然，土豪可以随意。
六什么是靠谱的基因检测？
我们都知道肿瘤精准医疗是基于准确的基因诊断结果给予精确的治疗。因此靠谱的基因诊断技术至少要具备两个特性：
1、 检测结果准确
在具备检测所要求的灵敏度、特异性的前提下，检测结果准确意味着检测过程中的不确定因素越少越好。肿瘤基因检测流程一般包括核酸提取过程、基因检测过程和结果分析报告过程。其中，复杂的诊断过程的每一步都可能带来不确定性因素，而结果判读分析的客观程度也会影响准确性。因此客观、简便的技术往往准确性较高。
2、 有充足的临床证据支持
我们知道药监部门批准一个药品上市的前提是要有严格合规、证据充分的临床研究证实药物安全有效。
为什么测A基因的试剂盒获批而测B基因的试剂盒却还没有批准，道理也是一样的，因为我们需要充足的临床证据支持！在缺乏足够规模的、严谨的临床研究证实之前，所有的特殊病例报告其实都是在有选择的传播“正能量”概率事件。
因此，面对“热心人士”提出的“某某做基因检测发现C基因突变吃靶向药物D（该药并未获批C基因突变适应症，也没有充足临床证实对C基因突变有效）好了”的热心建议需要谨慎评估，不要盲目筛查盲目尝试。
七多基因检测技术哪个更靠谱？
对于目前可同时检测多个肿瘤基因突变的检测技术主要有ARMS（PCR）和NGS。
从检测准确性来看，NGS技术专业性强、操作复杂、数据解读且尚未形成标准，各家机构检测结果往往偏差较大，而ARMS技术是比较成熟的PCR检测技术，目前各级医院都已普及应用PCR技术，检测操作简便、结果判读简单、不同医院检测结果较为一致。
从临床证据支持来看，两种技术都可以检测多个肿瘤基因突变，均可检测目前各大权威机构推荐的具有一定临床证据支持的基因。其中，ARMS技术可满足目前肺癌基因检测临床需求，且已有多个基于该技术的产品获得法规批准上市。NGS技术的高通量检测特性，是临床研究的重要工具，可为人类揭示更多癌症相关分子生物学信息。但在临床应用中，现有临床数据支持的基因有限，因此NGS检测的大量基因信息尚无法解读，仅能作为参考。
对于患者而言，有药监管理部门背书的检测产品最为可靠。因此，患者在选择基因检测时，首先选择获得CFDA批准的检测产品，在没有产品获批上市的情况下，选择技术相对成熟的、检测准确性高的检测手段和专业合规的检测机构进行检测。
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