在肿瘤治疗当中,免疫治疗是其中一大热点。免疫检查点抑制剂是免疫治疗当中的一类用药,其引起的毒性反应虽多数较轻微,但可累及多个系统,且其中的致死毒性问题仍需警惕。
目前,国外已经批准上市的免疫检查点抑制剂有:
而在中国上市的免疫检查点抑制剂包括:
在本届CSCO大会上,9月24日下午的肿瘤心脏病专场当中,***总医院的王锋教授为大家详细讲解了免疫相关不良反应的5个关键问题。
王教授表示,免疫检查点抑制剂常见的不良反应包括有皮肤毒性(皮疹、瘙痒、白癜风等)、消化道毒性(腹泻、腹痛、便血等)、内分泌系统毒性(下丘脑炎、甲状腺功能异常等)、肝脏毒性(肝炎等)、肺脏毒性(呼吸困难和、咳嗽等)、免疫系统毒性(畏寒、发热等)和其他少见毒性(神经毒性、血液毒性、心脏毒性等)。
根据王教授所列举的数据显示:
1)在一项研究当中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗组的不良反应发生率为7%~15%,是远低于化疗组的,可见其耐受性较好。
2)CTLA-4抑制剂在多个瘤种中不良反应的发生率是高于PD-1/PD-L1抑制剂的。
3)双免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂+CTLA-4抑制剂)所产生的毒性比单药更高、更多,但其疗效更好。
研究发现,免疫相关不良反应发生的起始时间不尽相同,大多在治疗1-6个月内发生。并且,大部分的不良反应是可逆的,并非永久性伤害。
而不同类型毒性的持续时间也是不尽相同的。举例来说,Nivolumab(纳武利尤单抗)相关的不良反应当中,胃肠和肝脏毒性可在较短时间内缓解,而内分泌系统毒性则需要更长的时间缓解。
在免疫相关不良反应的治疗当中,大多数情况下毒性是可以逆转的,可以采用暂停给药±皮质类固醇激素的办法来缓解。
治疗可根据严重程度分级遵循以下原则:
在这些不良反应当中,有一些致死性的不良反应需要引起重视。虽然发生率很低,但致死率较高。
因此,如果存在这些致死性不良反应的危险因素,就需要采取措施、警惕其发生了。
王教授表示,在治疗免疫相关不良反应方面,根据ICIs(重症医学临床信息系统)用药原则,要遵循三点:敢用、慎用和不滥用。
在最后,王教授还提供了一个关于免疫相关不良反应处理的顺口溜:
免疫家族新军起,
数十瘤种显神奇。
不良反应少而轻,
多个系统可累及。
三早处理多逆转,
致死毒性需警惕。
激素王牌足量用,
专科会诊莫忘记。
真真是朗朗上口而又面面俱到。
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