选择“朗读”可收听全文 自乙肝病毒(HBV)有明确记载以来,大众的刻板印象,从远古时代的不可治愈,听之任之,到近现代的可以治疗,但不可根治。 乙肝不可治愈的根本原因是cccDNA(共价闭合环状DNA)在肝细胞内的持续存在,但是难点是用来突破的,技术是用来革新的,因为科学总是向前的,而我们总是向上的。干扰素的出现,为之带来希望,乙肝临床治愈的希望。
乙肝临床治疗的终点事件,理想的、满意的和基本的终点:停药后,HBsAg(乙型肝炎表面抗原)持续阴性,即乙肝临床治愈(老百姓眼中的根治),这也是慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)中直接提到的。
笔者通过查阅相关文献及书籍,了解到关于乙肝发病可能的免疫机制,为什么说是可能,是因为乙肝发病机制目前还有许多待解决的问题。
干扰素抗病毒治疗
调节免疫可能的机制
我们每个人的体内都有两套防御(免疫)系统,包括普通警察(非特异性免疫)与正规军队(特异性免疫),正规军队又可以分为常规(体液免疫)作战与特种(细胞免疫)作战。
干扰素可优化HBcAg(乙型肝炎核心抗原)在肝细胞膜上的表达,增强免疫细胞的锚定,强化细胞免疫,清除HBV。
乙肝病毒颗粒
①分三层,最外层即乙型肝炎表面抗原,在病毒侵犯细胞后,可留在肝细胞上,标记肝细胞。
图:乙肝病毒
②病毒核心,可编码HBeAg(乙肝病毒e抗原),HBV编码蛋白X(HBx),干扰免疫信号转导途径,从而严重削弱我们人体防御功能。
③病毒作为最小的病原微生物,必须生活在肝细胞内,所以要清除乙肝病毒,需要损伤被乙肝病毒感染的肝细胞,所以部分患者在干扰素治疗早期可以出现肝损害,表现为ALT(丙氨酸氨基转移酶)的升高。
乙肝慢性化(免疫逃逸)
可能的免疫机制
HBV逃逸我们的防御(免疫)功能,使机体没办法完全清除HBV,HBV长期存在,即慢性化(免疫逃逸)。
免疫调节
我们每个人都有特异性防御武器(免疫细胞),但是乙肝患者因为各种原因,免疫细胞对乙肝病毒无效,也就是说“没有用”。不过如果我们能够想一些办法,增加乙肝患者免疫细胞活性的话,那不就好了吗!这便是免疫调节。
干扰素
外源性干扰素可以强化Th0向Th1分化,同时抑制Th2,强化细胞免疫,抑制体液免疫。研究表明,HBV感染时,人体内干扰素呈低水平,所以通过外源性补充干扰素,调整体内特异性免疫,可以达到乙肝的临床治愈,所以说干扰素是乙肝临床治愈的希望。
简单来说就是,干扰素可以强化细胞免疫,所以干扰素可以用来治疗乙肝,而且可以根治。
其实,乙肝的发病机制很复杂,也不是上面几句话能够说得明白的。但就目前来说,干扰素可能是现有能够实现临床治愈的少有的途径,特别是对于优选人群,有效率可以达到80%。建议有条件的HBV感染的病人,可以考虑抗病毒治疗,追求临床治愈。(戳蓝字复习👉🏻慢乙肝患者,如何选择干扰素?!)
而大家最关心的,干扰素的不良反应,最常见的是血液系统的不良反应。但你都没试过,又怎么会知道你会出现呢?还有就是,出现了不良反应,那又怎样呢?又有什么关系呢?在医生的指导下及时停药,不就可以了吗!
乙肝并不可怕,可防,可治,特别是干扰素用于抗病毒治疗后,为临床治愈提供了新的思路与方法。
参考文献:
1.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)
2.《干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响》黄重发,朱清,付启梅,卜全慧,施斌斌
3.《乙型肝炎+基础和临床+第4版》骆抗先,2012,P334-P340
4.《聚乙二醇干扰素a治疗慢性乙型肝炎专家共识》张文宏,张大志,窦晓光,谢表,江家骥,陈新月,任红
5.《慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家共识》慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家委员会
本文作者:衡阳县人民医院感染科 刘卫
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