选择“朗读”可收听全文 自乙肝病毒（HBV）有明确记载以来，大众的刻板印象，从远古时代的不可治愈，听之任之，到近现代的可以治疗，但不可根治。 乙肝不可治愈的根本原因是cccDNA（共价闭合环状DNA）在肝细胞内的持续存在，但是难点是用来突破的，技术是用来革新的，因为科学总是向前的，而我们总是向上的。干扰素的出现，为之带来希望，乙肝临床治愈的希望。
乙肝临床治疗的终点事件，理想的、满意的和基本的终点：停药后，HBsAg（乙型肝炎表面抗原）持续阴性，即乙肝临床治愈（老百姓眼中的根治），这也是慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）中直接提到的。
笔者通过查阅相关文献及书籍，了解到关于乙肝发病可能的免疫机制，为什么说是可能，是因为乙肝发病机制目前还有许多待解决的问题。
干扰素抗病毒治疗
调节免疫可能的机制
我们每个人的体内都有两套防御（免疫）系统，包括普通警察（非特异性免疫）与正规军队（特异性免疫），正规军队又可以分为常规（体液免疫）作战与特种（细胞免疫）作战。
干扰素可优化HBcAg（乙型肝炎核心抗原）在肝细胞膜上的表达，增强免疫细胞的锚定，强化细胞免疫，清除HBV。
乙肝病毒颗粒
①分三层，最外层即乙型肝炎表面抗原，在病毒侵犯细胞后，可留在肝细胞上，标记肝细胞。
图：乙肝病毒
②病毒核心，可编码HBeAg（乙肝病毒e抗原），HBV编码蛋白X（HBx），干扰免疫信号转导途径，从而严重削弱我们人体防御功能。
③病毒作为最小的病原微生物，必须生活在肝细胞内，所以要清除乙肝病毒，需要损伤被乙肝病毒感染的肝细胞，所以部分患者在干扰素治疗早期可以出现肝损害，表现为ALT（丙氨酸氨基转移酶）的升高。
乙肝慢性化（免疫逃逸）
可能的免疫机制
HBV逃逸我们的防御（免疫）功能，使机体没办法完全清除HBV，HBV长期存在，即慢性化（免疫逃逸）。
免疫调节
我们每个人都有特异性防御武器（免疫细胞），但是乙肝患者因为各种原因，免疫细胞对乙肝病毒无效，也就是说“没有用”。不过如果我们能够想一些办法，增加乙肝患者免疫细胞活性的话，那不就好了吗！这便是免疫调节。
干扰素
外源性干扰素可以强化Th0向Th1分化，同时抑制Th2，强化细胞免疫，抑制体液免疫。研究表明，HBV感染时，人体内干扰素呈低水平，所以通过外源性补充干扰素，调整体内特异性免疫，可以达到乙肝的临床治愈，所以说干扰素是乙肝临床治愈的希望。
简单来说就是，干扰素可以强化细胞免疫，所以干扰素可以用来治疗乙肝，而且可以根治。
其实，乙肝的发病机制很复杂，也不是上面几句话能够说得明白的。但就目前来说，干扰素可能是现有能够实现临床治愈的少有的途径，特别是对于优选人群，有效率可以达到80%。建议有条件的HBV感染的病人，可以考虑抗病毒治疗，追求临床治愈。（戳蓝字复习👉🏻慢乙肝患者，如何选择干扰素？！）
而大家最关心的，干扰素的不良反应，最常见的是血液系统的不良反应。但你都没试过，又怎么会知道你会出现呢？还有就是，出现了不良反应，那又怎样呢？又有什么关系呢？在医生的指导下及时停药，不就可以了吗！（戳蓝字复习👉🏻乙肝治愈路上的“煎熬”，医生帮你挺过来）
乙肝并不可怕，可防，可治，特别是干扰素用于抗病毒治疗后，为临床治愈提供了新的思路与方法。
参考文献：
1.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）
2.《干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响》黄重发,朱清,付启梅,卜全慧,施斌斌
3.《乙型肝炎+基础和临床+第4版》骆抗先,2012,P334-P340
4.《聚乙二醇干扰素a治疗慢性乙型肝炎专家共识》张文宏,张大志,窦晓光,谢表,江家骥,陈新月,任红
5.《慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家共识》慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家委员会
本文作者：衡阳县人民医院感染科 刘卫
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