丙型肝炎是全世界的重大健康问题。全球约有1.7亿感染者,每年有400万新感染病例出现。在日本,肝细胞癌病例大约有70%是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的。自20世纪90年代后期以来,日本HCV感染的治疗情况有所改善。
2011年多种蛋白酶抑制剂(如simeprevir或telaprevir)出现,可以使绝大多数HCV患者获得持续病毒学应答(SVR)。
最近,抑制关键病毒功能的直接抗病毒药物(DAA)已经成为HCV治疗的主流。
在引入这些治疗剂之前,干扰素IFN治疗是对HCV感染的标准疗法,其SVR率仅为40%-50%。通常认为,对干扰素治疗产生应答并获得持续病毒学应答的患者,发生肝硬化或肝细胞癌(HCC)风险较低。HCV疗法的持续改进可改善HCV患者的长期预后。
在直接抗病毒药物DAA治疗的新时代,患者使用DAA治疗失败可能与耐药相关取代(RAS)有关。日本进行这项研究的目的是描述新型DAA在HCV感染患者中的治疗应答。
在研究中,30-87岁无失代偿性肝硬化的慢性HCV基因1型和基因2型感染患者使用直接抗病毒药物DAA治疗。
共177名参与者使用聚乙二醇化干扰素(IFN)+利巴韦林(RBV)或DAA(如吉二代)治疗,并于2012年11月至2017年3月在医院进行了SVR12评估。患者中包括初治以及有既往治疗史的患者。
所有接受DAA治疗的丙型肝炎病毒(HCV)患者均纳入本研究。对感染HCV基因1或2型的患者进行单中心回顾性分析。用DAA治疗的基因1型患者使用直接测序和周期性PCR进行耐药分析。主要终点是治疗后12周持续病毒学应答(SVR12)。
共有117名患者参加了研究,其中包括基因1型135例,基因2型42例。基因1型135例患者中有16例接受蛋白酶抑制剂+IFN+利巴韦林,均获得SVR。接受不同组合直接抗病毒药物DAA的119例患者中,102例获得了SVR。仅对接受daclatasvir/asunaprevir组合方案的43名患者进行有效性分析。根据分析,Y93耐药相关取代与SVR显著相关。
研究者得出结论,基因1型患者使用直接抗病毒药物治疗的SVR率为98%,基因2型为100%。
经历DAA治疗失败的患者复治时可以选择新型高效的DAA治疗方案。对于HCV NS5A耐药相关取代,需要谨慎对待。在选择初治方案和复治方案时,患者和医生应该特别注意,确保彻底清除HCV。
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