新药治丙肝降低患者心血管疾病风险

法国研究人员报道，丙型肝炎（HCV）成功治愈可以降低代偿性肝硬化患者发生严重心血管事件的风险。

新药治丙肝达到持续病毒学应答（SVR）使中风和心脏病发作等重大不良心血管事件的风险降低65％。

我们发现：（1）重大心血管不良事件（MACE）发生的主要独立预测因素是亚裔人群、动脉高血压和低血清白蛋白；（2）持续病毒学应答（SVR）与MACE风险降低相关。有必要进行进一步的研究，以评估病情不太严重的患者（如非肝硬化HCV患者）是否可以获得类似的益处。

据世界卫生组织估计，全球多达1.7亿人患有丙型肝炎（HCV）。如果不及时治疗，HCV会导致肝硬化和肝癌，很多情况下会导致患者死亡。HCV感染也与许多严重的肝外并发症有关，其中包括心血管疾病。

HCV治疗实现持续病毒学应答（SVR）——在治疗完成后12周检测不到HCV病毒——可降低严重肝脏疾病导致的死亡风险。还有一些证据表明，这样也会降低肝外疾病相关的死亡风险。

法国这项CirVir队列研究的目的是，了解实现持续病毒学应答（SVR）是否降低HCV相关性肝硬化患者发生重大心血管事件的风险。

因此，研究人员设计了这项前瞻性研究，涉及2006年至2012年期间接受HCV治疗的人群。收集了有关HCV治疗结果和严重心血管事件包括中风、心肌梗塞、缺血性心脏病、心力衰竭、外周动脉疾病、心脏骤停和心血管死亡。

研究人员分析了SVR对心血管风险的有益作用以及重大心血管事件对五年生存率的影响。

研究共纳入878名成人患者，所有患者均经活检证实为代偿性肝硬化。

患者接受的HCV治疗方案不同，但大多数患者（n=587）使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗。丙型肝炎使用含干扰素方案只有约50％的患者治愈（持续病毒学应答）。自2013年以来开发的直接抗病毒药物（DAA），已经基本取代了干扰素方案，使持续病毒学应答率提高，超过95％。

中位随访时间为58个月，在此期间，7％的人发生重大心脏事件。在校正可能的混杂因素后，与严重心血管事件风险增加相关的因素包括：动脉高血压（p<0.001）、吸烟（p<0.001）、亚裔（p=0.03）和低血清白蛋白（p=0.009）。在达到持续病毒学应答（SVR）的患者中，有1％发生了重大心血管事件；而未达到持续病毒学应答（SVR）患者中，重大心血管事件的发生率高达10％。

总体而言，持续病毒学应答（SVR）将重大心血管事件的风险降低了65％（HR=0.35;95％CI，0.009-0.97;p=0.044）。有证据表明，使用不含干扰素的丙肝治疗方案实现SVR使心血管风险的降低幅度最大。

随访期间有138人死亡，其中35％的人出现重大心血管事件，而14％的人没有经历过重大心血管事件（差异，p<0.001）。未发生重大心血管事件的患者，5年生存率显著高于经历心血管事件的患者（86％比60％，p<0.001）。 

研究人员总结说:代偿性肝硬化HCV患者的重大心血管不良事件（MACE）发生受体质特征（亚裔）、心血管危险因素（动脉高血压）和肝病严重程度（低血清白蛋白）的影响。

这种风险可以通过根除HCV来降低，因为达到持续病毒学应答（SVR）与重大心血管不良事件（MACE）的风险降低有关。

这样的结果说明，HCV感染是一种需要仔细评估心血管风险的慢性疾病。应该考虑到这个人群中SVR后的MACE下降，以便更多患者能够使用新型直接抗病毒药物治愈丙肝。

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