ALK+非小细胞肺癌：布加替尼vs克唑替尼！

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，致癌间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的发生率为3％至5％。

一项3期试验显示，第一代ALK抑制剂克唑替尼的无进展生存期明显长于铂类双药化疗（中位无进展生存期，10.9个月vs.7.0个月）。

接受克唑替尼治疗的患者中枢神经系统（CNS）疾病进展很常见，可能是因为该药物的脑渗透性差。接受克唑替尼的患者中有20％、接受其他下一代抑制剂的患者有56％可检测到ALK突变。

抗癌药物布加替尼（Briganix）为下一代ALK抑制剂，可靶向ALK突变和ROS1重排。

它是唯一一种在编码表皮生长因子受体（EGFR）基因中存在突变细胞系中有活性的ALK抑制剂。

ALTA肺癌试验

在ALTA肺癌试验中共入组222例经过克唑替尼治疗后疾病进展的患者，布加替尼以推荐的180 mg每日一次给药方案给药（7天导入期时90 mg，110名患者），系统反应率和中枢神经系统反应率较高，中位无进展生存期为16.7个月。

在1-2期试验中接受克唑替尼治疗的患者中，相同的布加替尼治疗方案与较长无进展生存期（16.3个月）相关。

在这些患者中，布加替尼中位无进展生存期长于其他二代ALK抑制剂。

ALTA-1L试验

一项ALK阳性NSCLC患者3期ALTA-1L试验，比较布加替尼与克唑替尼治疗的疗效和安全性，入组患者之前未接受过ALK抑制剂治疗。

2016年4月至2017年8月期间，共招募275名患者；随机分配137名患者到布加替尼组，138名患者到克唑替尼组。两名患者（每组各1名）未接受治疗，但被纳入意向治疗分析。

两组间基线因素，包括性别、美国东部肿瘤协作组表现状态评分、获批ALK诊断检测及既往化疗（以及对化疗的最佳反应）均得到很好的平衡。

在275例患者中，81例（29％）在基线时存在脑转移（布加替尼组29％，克唑替尼组30％），入组前CNS放疗率相似。

截至到2018年2月19日，布加替尼组中95名患者（69％）、克唑替尼组中59名患者（43％）继续接受研究治疗，中位随访时间分别为11.0个月和9.3个月。

布加替尼组的中位治疗持续时间为9.2个月，克唑替尼组为7.4个月。

有35名因疾病进展停用克唑替尼的患者转而接受布加替尼治疗。

在第一次中期数据截止时，意向治疗人群中共发生99例主要终点事件（疾病进展或死亡）（布加替尼组137名患者中36例[26％]，克唑替尼组138名患者中有63例[46％]）。

无进展生存期

根据研究者评估，接受布加替尼治疗的患者无进展生存期也较长（估计12个月无进展生存率，布加替尼组为69％，克唑替尼组40％；疾病进展或死亡风险比，0.45。

客观反应率

通过盲法独立评价评估的客观反应率方面，布加替尼组为71％，克唑替尼组为60％。布加替尼组的总体客观反应率为76％，克唑替尼组为73％。布加替尼组中，确定出现反应的患者其反应持续12个月的估计比例为78％，克唑替尼组中为48％。

脑转移客观反应率

在275名患者中，90名通过盲法独立评价评估在基线时存在脑转移，39名存在可测量的脑转移灶（直径≥10mm）。布加替尼组中，可测量基线脑转移灶的颅内客观反应率为78％（14/18），克唑替尼组为29％（6/21）。

综合结论

在既往未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者中，接受布加替尼时无进展生存期、总体客观反应率、耐药周期、脑转移客观反应率明显长于接受克唑替尼治疗的患者，布加替尼完胜克唑替尼！

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参考文献：

https://ros1cancer.com/2017/01/05/patients-tips-on-how-to-deal-with-common-side-effects-of-crizotinib-aka-xalkori/

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