FDA批准Pembrolizumab（派姆单抗）用于MSI-H/dMMR 结直肠癌一线治疗！

Pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗，K药，帕博利珠单抗）是一种结合并阻断位于淋巴细胞上的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的治疗性抗体。该受体通常负责防止免疫系统攻击身体自身的组织; 它是一个免疫检查点。许多癌症使蛋白质与PD-1结合，从而阻断了自身免疫系统杀死癌症的途径。抑制淋巴细胞上的PD-1可以防止这种情况，使病人自身免疫系统靶向杀死癌细胞; 同样的机制也使免疫系统能够攻击身体本身的正常细胞，这也是大多数免疫检查点抑制剂药物有针对于免疫系统的副作用的原因。

 

FDA已经批准pembrolizumab (Keytruda，派姆单抗)单一疗法用于不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

 

3期keynote177试验的结果表明：与化疗相比，pembrolizumab（派姆单抗）使MSI-H/dMMR结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)增加了一倍以上。Pembrolizumab（派姆单抗）治疗组中位无进展生存期为16.5个月，而化疗组中位无进展生存期为8.2个月，并且，使疾病进展或死亡风险降低40% 。

 

| 试验详情：

 

keynote177是一项多中心、随机、开放标签、主动对照的试验，纳入了307名此前未经治疗的不可切除或转移性MSI- h或dMMR 结直肠癌患者。研究人员每3周将患者按1：1的比例随机分配200mg静脉注射派姆单抗，其中包括：mFOLFOX6(奥沙利铂、亚叶酸、氟嘧啶[5-FU])、mFOLFOX6 +西妥昔单抗、mFOLFOX6 +贝伐单抗、FOLFIRI(亚叶酸、5-FU、伊立替康)；FOLFIRI +贝伐单抗或FOLFIRI +西妥昔单抗。

 

Pembrolizumab（派姆单抗）组的治疗持续35个周期，直至病情进展、不可接受的毒性或患者/医生决定退出。化疗组进展中的患者可以转到pembrolizumab（派姆单抗）组。

 

根据2020年美国临床肿瘤学会虚拟科学计划上发表的keynote177的结果，使用pembrolizumab（派姆单抗）的1年无进展生存率为55%，使用化疗的1年无进展生存率为37%；2年的无进展生存率分别为48.3%和18.6%。

Pembrolizumab（派姆单抗）组的客观缓解率为43.8%，而化疗组为33.1%。

 

常见的不良事件(AEs) ：腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、口腔炎、脱发、呕吐

参考资料：

1. FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for First-Line Treatment of Patients With Unresectable or Metastatic MSI-H or dMMR Colorectal Cancer. News release. Merck. June 29, 2020. Accessed June 29, 2020. https://bwnews.pr/31sIJa7

2. Andre T. Shiu Kai-Keen, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: The phase 3 KEYNOTE-177 study. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):LBA4. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.LBA4