一线三联体治疗方案在初治CLL（慢性淋巴细胞白血病）中产生高缓解率

obinutuzumab (Gazyva，奥滨尤妥珠单抗) + ibrutinib (Imbruvica，依鲁替尼)与venetoclax (Venclexta，维奈托克)的三联体组合在欧洲血液学协会(EHA)第25届虚拟大会上发表的前瞻性2期临床试验(NCT02758665)结果显示：在治疗原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的缓解率令人鼓舞。

 

（venetoclax ：Venclexta，维奈托克）

有17p缺失或TP53突变的高风险CLL患者通常预后较差，尽管新型药物（如venetoclax和ibrutinib）有明显改善的疗效。一线venetoclax联合obinutuzumab似乎也安全有效，显示出有很高的缓解率和无法检测到的微小残留疾病(MRD)，但有17p缺失或TP53突变的患者仍保留不良预后的影响。这就为这三种药剂的联合治疗提供了理论基础。

 

试 验 详 情 ：

 

• 24例患者观察到完全缓解或血液系统恢复不全的完全缓解，14例患者出现部分缓解(PRs)。在3例无法评估的患者中，有2例患者分别在第15周期诊断为卵巢癌时死亡和第9周期因心力衰竭死亡，1例患者在第10周期退出。然而，这3例患者均达到PR（部分缓解）最佳反应。

 

• 33例患者(80.5%)外周血未检出最小残留疾病(MRD)， 4例仍为MRD阳性，4例无法评估。

 

• 根据方案，有22例患者在第15周期因未检测到MRD（最小残留疾病）和CR/CRi（完全缓解或血液系统恢复不全的完全缓解）而停止治疗，另有13例患者因其他原因停止治疗。

 

不良事件等级为1级的患者占45.0%，2级占30.0%，3级占20.5%，4级占4.3%，5级占0.2%。总的来说，63.4%的不良事件与研究治疗有关。14.0%的患者需要中断剂量，5.2%的患者需要减少剂量，0.6%的患者需要永久停药。

 

GIVe 展示了总体可接受的安全概况。41例患者中有39例出现不良事件(AE)，不良事件解决率为87.5%，持续率为10.8%，后遗症缓解率为1.3%，死亡率为0.2%。

最常见的各类不良事件包括胃肠道疾病(82.9%)、感染和侵染(70.7%)、血液和淋巴系统疾病(58.5%)、中性粒细胞减少(48.8%)和血小板减少(19.5%)。3 - 5级不良事件包括中性粒细胞减少(43.9%)、感染和侵染(19.5%)、血小板减少(14.6%)、IRR(相对发病率指数，7.3%)、房颤(2.4%)、关节痛(2.4%)和头痛(2.4%)。研究人员指出，一些高等级感染令人担忧。

 

 

参考文献：

Huber H, Edenhofer S, von Tresckow J, et al. Preliminary safety and efficacy results from a phase-ii trial of obinutuzumab, ibrutinib and venetoclax (CLL2-GIVe) in untreated CLL with TP53 mutation and/or 17p deletion. Presented at: Virtual 25th EHA Congress; June 12, 2020.