根据1/2期临床试验 LIBRETTO-001(NCT03157128)的发现,无论是否接受过vandetanib或cabozantinib的治疗,selpercatinib均可为RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)青少年患者提供持久的疗效。
这些发现已发表在《新英格兰医学杂志》上,进一步支持了今年早些时候FDA批准selpercatinib的决定。
研究细节
该研究包括162例患者,其中55例患有MTC并曾接受过多激酶抑制剂治疗,88例患有MTC且未曾接受过多种激酶抑制剂治疗,还有19例曾接受过甲状腺癌治疗。
在后一组中,有13例(68%)患有乳头状甲状腺癌(PTC),3例(16%)患有低分化甲状腺癌,2例(11%)患有间变性甲状腺癌(ATC)和1例(5%) Hürthle细胞甲状腺癌。
LIBRETTO-001的主要终点是由独立审核委员会确定的客观缓解,次要终点包括缓解持续时间(DOR),无进展生存期(PFS)和安全性。
结果
在之前接受过治疗的55例RET突变型MTC 患者中,通过独立审查获得的客观缓解率(ORR)为69%(95%CI,55-81),其中包括5例(9%)完全缓解和33例(60%)部分缓解(PR)。
既往使用多激酶抑制剂的人数并未影响该组的疗效,在该组中,接受vandetanib治疗的患者中有67%达到了缓解,仅使用Cabozantinib的患者达到了69%,两种药物均达到了71%。
在先前未曾接受过vandetanib或cabozantinib治疗的RET突变MTC组中,ORR为73%(95%CI,62-82),包括10例(11%)完全缓解和54例(61%)部分缓解。
在所有RET突变患者中都观察到了这些反应。在中位随访7.8个月后,仍在进行64项响应中的60项。在1年时,正在进行的响应率为91%(95%CI,72-97),而无进展的患者为92%(95%CI,82-97)。
中位随访11.1个月后,中位PFS为23.6个月(95%CI,NE-NE),一年期PFS率为92%(95%CI,82%-97%)。中位随访7.8个月后,中位DOR为22.0个月。
非MTC组仅包括19例患者,该患者明显较小,但反映出与MTC相比,在非MTC中进行RET融合的罕见性。在该研究组中,ORR为79%(95%CI,54-94),并且在该组中观察到多种组织学类型的甲状腺癌的活性,包括PTC,低分化,Hurthle细胞和ATC。
2例ATC患者中有1例持续反应至少18个月。71%的反应在1年时仍在进行(95%CI,39-88),而64%的患者无进展(95%CI,37-82)。
中位随访13.7个月后,中位PFS为20.1个月(95%CI,9.4-NE),一年期PFS率为64%(95%CI,37%-82%)。中位随访17.5个月后,中位DOR为18.4(95%CI,7.6-NE)。
总结
MTC和非MTC组均出现明显的肿瘤缩小,但非MTC组更为明显。而且,在2例间变性甲状腺癌患者中也能观察到反应。这些不仅是真正令人惊奇的反应(每个肿瘤学家梦想的缓解类型),而且还是持续缓解。
参考资料:
https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-new-standard-of-care-for-ret-altered-thyroid-cancers-study-shows
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