二期试验显示纳武单抗联合易普利姆玛有望用于治疗mCRPC
发表在《癌细胞》杂志上的二期CheckMate 650试验的初步分析结果显示,纳武单抗(nivolumab,Opdivo)与易普利姆玛(ipilimumab,Yervoy)联合使用在未经历化疗和经历过化疗的转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)的患者中显示出抗肿瘤活性。研究人员指出,这些早期数据支持在mCRPC患者中,进一步评估基于免疫检查点抑制剂的联合用药,尽管尚不清楚最佳剂量和用药时间。首席研究者、医学博士、德州大学安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma博士在一份新闻稿中说:“前列腺癌一直以来都对检查点抑制剂有很强的抗性,因为它在免疫方面活性不高,几乎没有肿瘤浸润T细胞。这些结果表明,增加T细胞浸润,然后阻断抑制通路的联合方法可能是治疗这些患者的有效策略。因此,我们计划优化用药时间和剂量,以改善其安全性。”在这项寻找信号的试验中,研究人员采用的剂量为1 mg/kg的纳武单抗加上3 mg/kg的易普利姆玛,每3周给药一次。首批总共有90名mCRPC患者被纳入试验,包括1个化疗前组(n=45)和1个化疗后组(n=45)。截至2018年11月27日数据截止,化疗前组和化疗后组的平均随访时间分别为11.9个月和13.5个月。在数据截止时,化疗前组中32例可预测疾病患者中的8例(25.0%)和化疗后组中30例中的3例(10.0%)实现了研究者评估的客观缓解,包括化疗前组的2例(6.3%)和化疗后组的2例(6.7%)完全缓解。化疗前组和化疗后组的中位缓解时间分别为1.9个月和2.1个月,两组均未达到中位缓解持续时间。此外,总体疾病控制率分别为46.9%和13.3%。然而,尽管观察到积极的缓解,但42.2%的化疗前组患者和53.3%的化疗后组患者发生了3级和4级治疗相关不良反应(TRAEs)。化疗前组中,最常见的不良反应是腹泻、肺炎、结肠炎和脂肪酶升高(各n=3,6.7%);腹泻和结肠炎最常见于化疗后组(各n=5,6.7%)。此外,TRAEs导致共31名患者停止治疗。有4例与治疗相关的死亡,每个组中有2例。Sharma博士解释说:“有些患者在治疗后明显受益,但也有患者出现严重不良事件,这使得我们修改方案,评估替代用药时间和剂量,来提高其安全性。”接下来,这项试验已经扩大到400多个病人,对不同的用药剂量和时间进行评估,以确定可以提高疗效和减少毒性的方案。试验共同制定者,医学博士,德州大学安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士在发布会上说:“目前的试验是第一步,用来确定可能受益于纳武单抗+易普利姆玛联合疗法的mCRPC患者,基于化疗情况和初步生物标志物分析。迄今为止的数据是令人鼓舞的,但我们显然还有更多的工作要做,我们需要扩大试验,以确定最有效,毒性最小的联合方案。”https://www.cancernetwork.com/view/phase-2-checkmate-650-trial-shows-promise-for-nivolumab-ipilimumab-combo-in-mcrpc
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