Tremelimumab 预处理对德瓦鲁单抗治疗晚期肝癌有更好的疗效

研究发现

根据第22项研究的安全性研究发现，单次启动剂量的Tremelimumab联合每月使用一次的德瓦鲁单抗（Imfinzi）治疗二线及以上肝癌（HCC）患者，观察到了临床活性，并且该方案也具有可接受的安全性。

加州大学旧金山分校副教授Robin Kate Kelley医学博士在2020年国际肝癌协会（ILCA）虚拟年会上介绍这些发现时说，这种联合疗法在研究中的所有治疗手段中都具有最有利的疗效、安全性和耐受性。

研究目的

本研究的目的是回答单剂量的Tremelimumab作为启动治疗是否能提高肝癌患者的免疫介导的临床活性，同时将毒性降至最低。在随机1/2期试验（NCT02519348）的第2A部分中，患者被随机分为3组，其中包括德瓦鲁单抗（n=40）、Tremelimumab治疗（n=36）或Tremelimumab和德瓦鲁单抗联合用药（n=39）。第2B部分旨在增加另一个潜在的联合方案，只有在安全运行阶段，才有启动剂量的Tremelimumab。最初的联合给药方式是每4周（T75+D）给药75mg的Tremelimumab 4次加上德瓦鲁单抗1500 mg，但第2B部分评估的新给药方案探讨了以相同的德瓦鲁单抗剂量（T300+D）一次给药300 mg的Tremelimumab。

研究数据

在第3部分中，患者被随机分为单用德瓦鲁单抗（n=64）、Tremelimumab（n=33）、T75+D（n=45）或T300+D（n=65）。研究22的主要终点是安全性，而关键的次要终点包括总生存率（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

“患者的人口统计数据在组内大体相似，是晚期肝癌患者的代表。”凯利在她的报告中说，“大多数患者在服用索拉非尼[Nexavar]之前已有进展或不能耐受，因此接受二线治疗，这类患者占T300+D组的73%。拒绝先前索拉非尼治疗的患者也符合条件，并且是每组的一个分支。”

所有研究组的不良事件（AEs）总体上是可容忍的，其中任何等级的不良事件和治疗相关的不良事件（创伤）发生在T300+D组的患者分别为98.6%和82.4%，德瓦鲁单抗组为94.1%和60.4%，Tremelimumab组为97.1%和84.1%，T75+D组分别为97.6%和69.5%。T300+D组发生3/4级不良事件和创伤的发生率分别为58.1%和35.1%，德瓦鲁单抗组为55.4%和17.8%，Tremelimumab组为66.7%和43.5%，T75+D组为61.0%和23.2%。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/priming-with-tremelimumab-leads-to-greater-efficacy-for-durvalumab-treatment-in-advanced-hcc