FDA批准治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的Loncastuximab tesirine的生物制剂许可证申请

Loncastuximab tesirine许可申请

 Loncastuximab tesirine (Lonca)的生物制剂许可证申请（BLA）已提交到FDA，loncastuximab tesirine是一种抗体-药物结合物，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

“我们向FDA提交的第一份BLA报告对ADC Therapeutics来说是一个重要的里程碑，使我们朝着成为商业化的方向迈进了一步。”ADC Therapeutics的首席执行官克里斯·马丁（Chris Martin）在一份声明中说。

BLA得到了Ⅱ期LOTIS 2研究结果的支持，该研究评估了在二线或多线治疗后，loncastuximab tesirine治疗复发/难治性DLBCL的安全性和有效性。

研究中的所有患者平均接受3个周期（范围1-10）的loncastuximab tesirine。

试验重点

评估患者的主要终点是总缓解率（ORR）。此外，评估患者的缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CR）、无复发生存率、无进展生存率、总生存率、不良事件发生率和严重程度（AEs），以及作为关键次要终点的严重不良事件（AEs）。

用loncastuximab tesirine治疗后，有24.1%的患者出现CRs，其ORR为48.3%。

总的来说，这种药具有可耐受性。在研究中观察到的最常见的因治疗引起的不良事件发生率≥10%的有中性粒细胞减少症（25.5%）、血小板减少症（17.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（16.6%）和贫血（10.3%）。在经历过中性粒细胞减少症的患者中，发热性中性粒细胞减少症的发生率也很低（3.4%）。

“对于那些经过大量预处理的复发或难治性DLBCL患者，包括预后差、从未接受过治疗的患者和接受过干细胞移植的患者，仍然存在严重的未满足需求。”ADC Therapeutics高级副总裁兼首席医疗官Jay Feingold医学博士表示，“基于Lonca在LOTIS 2中的抗肿瘤活性、持续性和一般可管理的耐受性，我们认为Lonca有潜力满足这一需求。”

试验对象

Ⅱ期多中心、开放性、单组临床试验正在进行中，但不再招募患者。根据2016年世界卫生组织分类，入选者必须年满18岁，病理诊断为DLBCL。入选的其他要求包括复发/难治性病变、可测量的病变、可用的肿瘤组织、ECOG性能状态为0到2，以及充沛的器官功能。

如果患者接受过loncastuximab tesirine的治疗，且有对血清ADA高过敏史，病理学上称为伯基特淋巴瘤，还接受过会干扰试验的治疗，这类患者可入选试验。

目前，loncastuximab tesirine（LOTIS 5，NCT04384484）的另一项研究，是对复发/难治性DLBCL患者的关键性Ⅱ期临床试验。在LOTIS 3临床试验（NCT03684694）中，该药还与依鲁替尼ibrutinib（Imbruvica）联合用于治疗DLBCL和外套细胞淋巴瘤患者。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-receives-bla-for-lonca-in-relapsed-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma