三期试验发现一线纳武单抗联合化疗对患者生存率有很大的益处

三期CheckMate-649试验表明，在治疗初治PD-L1阳性晚期胃癌、胃食管交界处（GEJ）癌和食管腺癌（EAC）时，与单独使用化疗相比，联合使用纳武单抗（nivolumab，Opdivo）和化疗的一线疗法对患者的生存率有统计学意义的提升。

 

概况

 

2020年ESMO虚拟会议上展示了试验结果，结果显示，在至少12个月的随访中，纳武单抗联合化疗的中位总生存期（OS）为14.4个月（95%CI，13.1-16.2），而单独化疗的中位OS为11.1个月（95%CI，10-12.1），患者的PD-L1综合阳性评分（CPS）大于等于5（HR，0.71；98.4%Cl，0.59-0.86；P<.0001），联合疗法使死亡风险降低29%。

 

此外，在这一人群中，与单独化疗相比，联合疗法使疾病进展或死亡风险降低了32%（HR，0.68；95%CI，0.56-0.81；P<.0001）。

 

德国法兰克福临床癌症研究所所长Salah-Eddin Al-Batran博士在虚拟会议前的记者招待会上说：“在转移性胃癌或GEJ癌患者的一线疗法中，标准疗法主要是氟嘧啶和铂组成的双重化疗。对EAC来说，疗法相似，但选择更加有限。预后差，大多数病例中位生存期低于12个月。”

 

试验设计

 

试验中，总共1581名患者按1:1被随机分为两组，一组每3周接受360mg的纳武单抗+XELOX，或每2周接受240 mg 的纳武单抗+FOLFOX（n=789），另一组只接受XELOX或FOLFOX（n=792）。共有60%的患者PD-L1的CPS为5或更高。

 

OS和无进展生存期是试验的两个主要终点。次要终点包括所有随机患者和PD-L1 CPS为1或更高的患者的OS。

 

试验结果

 

在PD-L1 CPS为1或更高的患者中，联合疗法组的中位OS为14个月（95%CI，12.6-15），而单独化疗组为11.3个月（95%CI，10.6-12.3；HR，0.77；99.3%CI，0.64-0.92；P=.0001）。

 

在所有随机患者中，中位OS分别为13.8个月（95%CI，12.6-14.6）和11.6个月（95%CI，10.9-12.5）（HR，0.80；99.3%CI，0.68-0.94；P=.0002）。

 

关于安全性，纳武单抗加化疗引起了预期的毒性反应，没有出现新的安全信号。在PD-L1 CPS≥5的患者中，95%的纳武单抗加化疗患者（n=468）出现各种级别的治疗相关不良反应（TRAEs），而单独化疗的患者中有88%（n=465）。两组分别有59%和44%的患者出现3级或4级TRAEs。

 

此外，联合疗法组38%的患者因TRAEs而停止治疗，而单独化疗组为25%。

 

联合疗法组中，8名患者死于治疗相关毒性，而单独化疗组为4名。

 

结论

 

德国美因茨大学诊所胃肠肿瘤主任、医学博士、首席研究员Markus Moehler说：“我相信纳武单抗加化疗将成为晚期胃癌、GEJ癌和EAC患者的一种新的标准一线疗法。与其他检查点抑制剂的早期试验相比，我们发现其生存曲线不相交，1年后曲线有明显的分离。”

 

该试验还有另外一组，用于评估纳武单抗和易普利姆玛（ipilimumab，Yervoy）联合应用，将在即将召开的医学会议上报告。

 

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/phase-3-checkmate-649-study-sees-promising-survival-benefit-with-frontline-nivolumab-chemo-combo