Sotorasib对晚期非小细胞肺癌具有良好的抗肿瘤活性

2020年ESMO虚拟大会上展示的试验结果发现，试验药物sotorasib（AMG510）在治疗携带KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）时，显示出了良好的抗肿瘤活性，目前没有靶向疗法被批准用于治疗这种异常。

 

概述

 

这项试验同时发表在了《新英格兰医学杂志》上。

 

多中心、非盲、一期CodeBreaK100试验的亚组包含59名接受过大量治疗的KRAS p.G12C阳性NSCLC患者，研究人员发现，其中32.2%出现确定的客观缓解，88.1%实现疾病控制。德州大学安德森癌症中心癌症治疗研究副主任David S. Hong博士说，该药物也具有良好的安全性。他也是试验的首席研究员，在大会上分享了这些数据。

 

KRAS p.G12C突变发生在13%的NSCLC中，3%到5%的结直肠癌，以及1%到3%的其他癌症。他说，sotorasib是一种首创小分子，可以选择性、不可逆地靶向KRAS p.G12C。

 

试验设计

 

CodeBreaK100包含129名患者：59名NSCLC，42名结直肠癌，28名其他11种实体瘤。Hong博士在ESMO上演讲的重点是NSCLC患者。

 

NSCLC亚组中，4组每天口服不同剂量的该药物：180mg（n=3）、360mg（n=16）、720mg（n=6）和960mg（n=34）。尽管所有剂量水平都出现了肿瘤减小，但960mg被确定为是可耐受和最有效的，因此在试验的扩展阶段进行了研究。

 

试验的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。中位随访11.7个月时，仍有14名患者在接受治疗。在45名停药的患者中，大多数是因为病情进展。

 

试验参与者的中位年龄为68岁（范围：49-83岁），59.3%为女性，89.8%吸烟或以前吸烟。所有患者都曾接受过基于铂的化疗，大多数患者之前接受过PD-1或PD-L1免疫治疗。除2例外，其余患者的ECOG评分均为0或1。尽管脑转移患者不符合入选资格，但有18名患者发生了脑转移，Hong博士分享了一个案例，显示其中一人对sotorasib有中枢神经系统反应。

 

试验结果

 

Hong博士报告说，每六周进行一次一系列扫描，在第一次扫描中，研究人员观察到42名患者（71.2%）的肿瘤有各种程度的萎缩。他说，服用960mg剂量的34名患者，确定的ORR为35.3%，即12名患者（95%CI，19.8-53.5），中位缓解持续时间为10.9个月，截至数据截止日期2020年6月1日，19名应答者中有10名仍有反应。DCR为91.2%（95%CI，76.3-98.1），中位病情稳定持续时间为4.0个月。

 

未出现完全缓解。960mg组（n=19）和整个试验人群（n=33）的疾病稳定率均为55.9%。中位起效时间为1.4个月。

 

试验中所有NSCLC患者的中位PFS为6.3个月（0.0+至14.9个月）。

 

安全性

 

没有出现剂量限制性毒性，也没有任何治疗相关死亡。18.6%的患者发生3级或4级治疗相关不良反应（AE）。这包括一个单一的4级事件，丙氨酸转氨酶（ALT）升高。最常见的3级AE为6例ALT升高，3例腹泻和3例天冬氨酸转氨酶（AST）升高。各种级别最常见的AE为腹泻15例，ALT和AST升高各12例。

 

结论

 

“Sotorasib在一系列KRAS p.G12C突变等位基因频率、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷血浆水平和共突变谱的NSCLC中显示出临床活性，”Hong博士指出，没有特定突变与反应增强相关。

 

他补充说：“评估sotorasib单一疗法或与其他抗癌药物联合疗法的附加CodeBreaK试验目前正在进行。”

 

他说，sotorasib很可能可以与检查点抑制剂免疫疗法结合使用，因为它“可以对肿瘤微环境产生免疫原性作用，因此联合使用可能会产生协同作用。”

 

他总结道：“这种药物总体上耐受性良好，不同剂量水平均有效。我相信我们能找到一个治疗窗口。”

 

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/sotorasib-demonstrates-promising-antitumor-activity-in-advanced-nsclc